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Avanço: Usando o Live Virus para identificar 30 drogas COVID-19 prontas!

[Feb 25, 2020]

Cientistas da Sanford Burnham University School of Medical Discovery, Universidade de Hong Kong, Scripps Research Center, University of California San Diego School of Medicine, Mount Icina Sinai School of Medicine e University of California Los Angeles descobriram 30 medicamentos existentes, podem prevenir a replicação do vírus SARS-CoV-2. Quase todas as drogas são completamente diferentes das drogas atualmente em ensaios clínicos. Não se sabe antes como as perspectivas de tratamento do COVID-19. O novo candidato a medicamentos aumenta o número de potenciais "alvos positivos" para o tratamento COVID-19, e pode alcançar as mãos do paciente mais rápido do que drogas do zero. A pesquisa foi publicada no bioRxiv, que é uma plataforma de pré-impressão para pesquisa em ciências da vida.


Dr. Sumit Chanda, Diretor do Projeto de Imunidade e Patogênese da Universidade de Sanford Burnham, disse: "Acreditamos que esta é a primeira triagem abrangente de drogas de vírus vivos SARS-CoV-2, e esperamos que enquanto esperamos pela vacina COVID-19, uma ou mais dessas drogas possam salvar vidas. Muitas das drogas encontradas neste estudo - a maioria das quais são novas no campo de pesquisa COVID-19 - mas os ensaios clínicos podem ser iniciados imediatamente, ou iniciar dentro de alguns meses de testes adicionais. "

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Fonte da imagem: bioRxiv


Triagem de uma biblioteca de drogas conhecidas


Essas drogas foram rastreadas a partir de mais de 12.000 drogas na coleção de redefinição de drogas ReFRAME (ReFRAME), um banco de dados de medicamentos existentes em que os medicamentos ReFRAME foram aprovados pela FDA para o tratamento de outras doenças, ou passaram por extensos testes de segurança humana. O ReFRAME foi criado pelo Instituto de Pesquisa Scripps com o apoio da Fundação Bill e Melinda o Gates, com o objetivo de acelerar os esforços para combater doenças mortais. Cada composto foi testado com o vírus SARS-CoV-2 vivo, que foi isolado de pacientes no Estado de Washington e na China. As 30 drogas finais foram selecionadas com base em sua capacidade de impedir o crescimento do vírus.


Chanda disse: "Para nós, o ponto de partida para encontrar qualquer nova droga antiviral é testar sua capacidade de prevenir a replicação do vírus em laboratório. Uma vez que a droga que descobrimos neste estudo foi testada em humanos e provou ser segura, podemos pular mais de 5 anos de pesquisa, o que geralmente requer aprovação para uso humano. "


Aquisição antecipada do vírus SARS-CoV-2 vivo


A equipe de Chanda colaborou com o cientista que descobriu o primeiro vírus SARS, o chefe do Departamento de Doenças Infecciosas da Universidade de Hong Kong, Dr. Kwok-Yung Yuen, e o professor assistente do Departamento de Microbiologia da Universidade de Hong Kong, Dr. Shuofeng Yuan, que obteve a vida em fevereiro de 2020. Vírus SARS-CoV-2. Ao mesmo tempo, esses laboratórios recriaram o sistema automatizado de triagem de drogas de alta taxa de produção de Chanda no laboratório de Yuen, que foi usado para identificar 300 drogas da biblioteca ReFRAME, que podem ser infectadas com SARS-CoV- No caso de 2, manter as células vivas. As 300 drogas foram testadas na segunda rodada do laboratório de Chanda em La Jolla, Califórnia. Os pesquisadores usaram ferramentas moleculares como a reação em cadeia de polimerase (PCR) e a microscopia de imunofluorescência para identificar os 30 compostos mais eficazes que impedem a replicação viral


Espera-se que a nova droga se torne candidata ao tratamento do COVID-19


As principais descobertas dos cientistas são as seguintes. Cada medicamento ou composto experimental precisa ser mais bem avaliado em ensaios clínicos para provar sua eficácia no tratamento de pacientes COVID-19 antes que possa ser amplamente utilizado:


o 27 medicamentos que ainda não foram avaliados para COVID-19 são eficazes na prevenção da replicação viral. 17 dessas drogas obtiveram extensos registros de segurança humana a partir de estudos clínicos de doenças não-COVID-19, incluindo clofazimina, atorvastatina, ácido retinóico e astemizol. Para outras indicações.


o Até o momento, 6 dos 17 medicamentos são eficazes em concentrações ou doses que podem ser eficazes e toleráveis em humanos. Quatro das seis drogas - apilimod, MLN-3897, VBY-828 e ONO 5334 - foram usadas em ensaios clínicos para tratar doenças como artrite reumatóide, doença de Crohn, osteoporose e câncer .


o Além dos 27 medicamentos candidatos, os três fármacos atualmente utilizados nos ensaios clínicos do COVID-19, incluindo derivados de desivir e cloroquina, também têm sido demonstrados para impedir efetivamente o crescimento do SARS-CoV-2. Esses resultados reafirmam suas perspectivas como potenciais terapias COVID-19 e apoiam estudos clínicos contínuos para provar sua eficácia para os pacientes.



o De acordo com a orientação regulatória, os candidatos a medicamentos recém-descobertos podem entrar diretamente nos ensaios clínicos do COVID-19, ou submeter-se a novos testes de eficácia em modelos animais.


Chanda disse: "De acordo com a grande quantidade de dados deste estudo, acreditamos que as quatro drogas acima, ou seja, MLN-3897, VBY-825 e ONO 5334 são o melhor novo tratamento para o COVID-19 recentemente. No entanto, achamos que todos os 30 candidatos a drogas devem ser totalmente estudados, porque em nossos experimentos, eles foram obviamente eficazes na prevenção da replicação do vírus. "


A equipe de Chanda foi capaz de estudar este vírus vivo porque seu laboratório foi certificado como Biossafety Level 3 (BSL-3), o que significa que ele foi equipado para proteger o pessoal do laboratório e o ambiente e a comunidade de possíveis causas Medidas de proteção contra patógenos de doenças graves ou potencialmente fatais. A agência foi criada em 2016 para apoiar a pesquisa de Chanda sobre drogas antivirais de amplo espectro para HIV, gripe, dengue e vírus do Nilo Ocidental. (Bioon.com)