O primeiro medicamento para tratamento de Doença Aguda de Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) refratária a esteróides! Sucesso clínico da Novartis JAK Inhibitor Phase III!

A Novartis anunciou recentemente que os resultados do principal estudo de fase III do REACH 2 foram publicados na principal revista médica 0010010 “New England Journal of Medicine 0010010 ”; (NEJM). Os dados mostram que, em comparação com a melhor terapia disponível (BAT), os inibidores orais do JAK 1 / 2 Jakafi (ruxolitinibe, ruxolitinibe) podem melhorar uma série de indicadores de eficácia em pacientes com enxerto agudo refratário a esteróides. doença versus hospedeiro (GvHD).

Vale ressaltar que o estudo REACH 2 é o primeiro estudo de fase III a atingir com êxito o objetivo primário no tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) e fortalece os resultados da fase II relatada anteriormente Estudo REACH 1 . Atualmente, a Novartis está conduzindo outro estudo chave de fase III do REACH 3 para avaliar o tratamento de Jakafi em pacientes com DECH crônica refratária a esteróides. Os resultados serão anunciados no segundo semestre deste ano.

Em maio 2019, o FDA dos EUA aprovou o ruxolitinib (vendido pela Incyte nos Estados Unidos sob o nome comercial Jakafi) com base nos resultados do estudo REACH 1 de fase II de braço único para uso em crianças e adolescentes. adultos 12 de idade ou mais, para tratamento de transplante agudo refratário a esteróides Doença anti-hospedeiro (GvHD). Vale ressaltar que o ruxolitinibe é o primeiro e único medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da GvHD refratária a esteróides. No estudo REACH 1 , a taxa de resposta total (ORR) do 28 dia de tratamento com ruxolitinibe foi de 57% e a taxa de resposta completa (CR) foi de {{10} }%.

No estudo REACH 2 , comparado com o grupo de tratamento BAT, a taxa de remissão geral (ORR) no 28 dia do grupo de tratamento Jakavi foi significativamente melhorada (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), atingindo o objetivo primário do estudo. Em termos dos principais objetivos secundários, em comparação com o grupo de tratamento BAT, o grupo de tratamento Jakavi manteve uma proporção significativamente maior de pacientes que mantiveram uma ORR durável por 8 semanas (40% vs 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Além disso, a sobrevida livre de falha (FFS) do grupo de tratamento Jakavi foi maior que a do grupo de tratamento BAT (5. 0 meses vs 1. 0 meses; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) e outros pontos finais secundários também apresentaram tendências positivas, incluindo Duração da remissão (DOR).

Neste estudo, nenhum novo sinal de segurança foi observado e os eventos adversos induzidos pelo tratamento (EA) foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de Jakavi. As reações adversas mais comuns são trombocitopenia, anemia e infecção por citomegalovírus (CMV). Embora 38% e 9% dos pacientes precisem ajustar a dose de Jakavi e BAT, respectivamente, o número de pacientes que interromperam o tratamento devido a EA foi menor (11% e {{ 4}}%, respectivamente).

Robert Zeiser, Departamento de Hematologia, Oncologia e Transplante de Células-Tronco do Hospital Universitário de Freiburg, Alemanha, disse: 0010010 pacientes com doença aguda do enxerto contra hospedeiro enfrentam desafios que ameaçam a vida e as opções de tratamento são limitadas. Em particular, quase metade dos pacientes não tem resposta inicial ao tratamento com esteróides. Novos dados do estudo REACH 2 mostram a superioridade de Jakavi em relação aos atuais regimes de atendimento padrão, provando ainda que o direcionamento a essa via JAK é uma estratégia eficaz nessa doença difícil de tratar. 0010010 quot;

John Tsai, chefe de desenvolvimento global de medicamentos e diretor médico da Novartis, disse: 0010010 ; REACH 2 é o primeiro estudo randomizado de fase III a ter sucesso em pacientes com enxerto agudo refratário a esteróides versus doença do hospedeiro. Seus resultados convincentes nos convenceram de que Jakavi Existe potencial para lidar com esta doença refratária. Esperamos ansiosamente discussões com reguladores fora dos Estados Unidos. 0010010 quot;

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é uma doença imune causada pela reação enxerto contra o hospedeiro e é a principal complicação e principal causa de morte no transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Nesse caso, as células implantadas iniciam uma resposta imune e atacam os órgãos do destinatário do transplante 0010010 # 39; O GvHD é dividido em duas formas, aguda e crônica, que podem afetar uma variedade de sistemas orgânicos. Os órgãos afetados mais comuns são a pele, trato gastrointestinal e fígado. Clinicamente, a maioria dos pacientes é tratada com glicocorticóides, que são uma classe de medicamentos esteróides, e o uso a longo prazo pode causar sérias complicações à saúde. Pacientes com DECH aguda refratária a esteróides podem desenvolver doença grave com uma taxa de mortalidade em um ano de aproximadamente 70%. Estima-se que cerca de metade dos pacientes com DECH aguda respondem insuficientemente à terapia com esteróides a cada ano.

O ruxolitinibe é um inibidor oral pioneiro da Janus quinase 1 e Janus cinase 2 (JAK {{{2}} / JAK 2). As indicações atuais para este medicamento incluem: fibrose óssea, policitemia vera (PV) e doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GvHD) refratária a corticosteróides. No mercado americano, o nome da marca do medicamento é Jakafi, vendido pela Incyte; fora dos Estados Unidos, o nome da marca do medicamento é Jakavi, vendido pela Novartis.

Atualmente, a Incyte também está desenvolvendo o creme ruxolitinibe, que está em fase de desenvolvimento clínico de fase III: (1) para o tratamento de pacientes com dermatite atópica leve a moderada (projeto TRuE-AD), (2) para o tratamento do vitiligo adolescente em adultos (projeto TRuE-V). A Incyte tem o direito global de desenvolver e comercializar o creme ruxolitinibe. Os dados do estudo de fase II publicados anteriormente mostraram que os pacientes com grupo de tratamento com creme com ruxolitinibe melhoraram significativamente a pontuação no índice de gravidade do vitiligo facial e a recoloração sistêmica da lesão na pele com vitiligo em comparação com o grupo controle de veículo (creme sem medicamento). Tem uma melhoria significativa. Em fevereiro deste ano, o projeto de fase III do creme ruxolitinibe para dermatite atópica foi bem-sucedido.

Vale ressaltar que, no início deste mês, a Novartis e a Incyte anunciaram o início de um ensaio clínico de fase III (RUXCOVID) para avaliar a relação entre o tratamento combinado combinado com ruxolitinibe (Jakafi / Jakavi) e nova pneumonia por coronavírus (COVID-19 ) Tempestade de citocinas. A tempestade de citocinas é uma reação exagerada do sistema imunológico que pode causar danos respiratórios aos pacientes com COVID-19 e complicações respiratórias com risco de vida. Neste estudo colaborativo, a Incyte patrocinará os Estados Unidos e a Novartis patrocinará testes fora dos Estados Unidos.

A Novartis e a Incyte disseram que a decisão de iniciar o ruxolitinibe no tratamento de tempestades de citocinas relacionadas ao COVID-19 se baseia em evidências pré-clínicas e evidências clínicas preliminares de estudos independentes, indicando que Jakafi / Jakavi pode reduzir o número de pacientes que necessitam de cuidados intensivos e ventilação mecânica. Além disso, esta decisão é apoiada por uma grande quantidade de dados sobre a segurança e a eficácia de Jakavi / Jakafi em doenças como a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH) e tumores mieloproliferativos. O estudo proposto avaliará pacientes com COVID-19 grave causada por uma nova infecção por coronavírus (SARS-CoV-2) e usará Jakavi / Jakafi em combinação com o tratamento padrão (SoC) e o comparará com o SoC.

Como muitos pacientes com doenças respiratórias graves (como pneumonia) causadas pelo COVID-19 têm características consistentes com aumento da tempestade de citocinas e ativação da via JAK-STAT, pode-se especular que o ruxolitinibe possa desempenhar um papel no tratamento desses pacientes.

Além da Novartis e da Incyte, a Lilly também anunciou este mês que chegou a um acordo com o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), nos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), para incluir o JAK oral 1 / Inibidor de JAK 2 baricitinibe na adaptação do NIAID Um grupo de ensaios sexuais com COVID-19 conduziu um estudo para avaliar a eficácia e segurança do baricitinibe como um potencial medicamento terapêutico para o tratamento de pacientes diagnosticados com COVID-19. O estudo foi lançado nos Estados Unidos este mês e planeja expandir para outras regiões, como Europa e Ásia. O estudo espera resultados nos próximos 2 meses.

Em vista da cascata inflamatória no COVID-19, a atividade anti-inflamatória do baricitinibe é considerada como tendo potenciais efeitos benéficos no tratamento do COVID-19, e é digna de mais estudos em pacientes com COVID-19. (da Bioon.com)