Um medicamento antiinflamatório importado Otezla está sob revisão nos Estados Unidos: pode melhorar significativamente a gravidade da doença!

A Amgen anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamento suplementar (sNDA) para o medicamento antiinflamatório oral Otezla (apremilast): para o tratamento de pacientes leves elegíveis para fototerapia ou terapia sistêmica. Pacientes adultos com psoríase em placas moderada a moderada (PsO). Nos Estados Unidos, o Otezla foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com PsO moderada a grave. O sNDA visa expandir a aplicação de Otezla a pacientes adultos com doença leve a moderada. O FDA designou o" Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) data prevista em 19 de dezembro de 2021.

Se aprovado, o Otezla será a primeira e única terapia oral aprovada para pacientes com psoríase em placas leve a moderada. Embora atualmente existam opções de tratamento local disponíveis, muitos pacientes com psoríase em placas leve a moderada ainda enfrentam desafios significativos no controle dos sintomas da doença, e suas vidas diárias são gravemente afetadas. Os dados do estudo ADVANCE de fase 3 mostraram que em pacientes com psoríase em placas leve a moderada, em comparação com o placebo, Otezla melhorou significativamente a gravidade da doença, independentemente da área de superfície corporal (BSA) do paciente' .

O Otezla é um antiinflamatório oral da Celgene, que foi adquirido pela Amgen por US $ 13,4 bilhões em agosto de 2019. Em janeiro de 2019, a Bristol-Myers Squibb (BMS) adquiriu o Xinji por US $ 74 bilhões. Como parte da revisão antitruste da Federal Trade Commission' s (FTC) dos EUA, Otezla foi forçada a vender e a Amgen assumiu.

Otezla é um inibidor da molécula pequena da fosfodiesterase 4 (PDE4) oral e foi aprovado para 3 indicações (psoríase em placas moderada a grave, artrite psoriática ativa, úlceras orais relacionadas com a doença de Behçet). No momento da aquisição, Otezla era a única terapia oral não biológica para psoríase e artrite psoriática e a única droga para o tratamento de úlceras orais relacionadas à doença de Behçet' De acordo com o relatório de desempenho de 2020 divulgado pela Amgen, Otezla tem vendas de US $ 2,195 bilhões, tornando-se o terceiro medicamento mais vendido da Amgen'.

David M. Reese, MD, vice-presidente executivo da Amgen Research and Development, disse: “Otezla foi prescrito a milhares de pacientes com psoríase em placas moderada a grave. Com base nos dados positivos do estudo ADVANCE de Fase 3, acreditamos que, usando as terapias locais existentes para tratar pacientes adultos com psoríase em placas leve a moderada que não conseguem controlar a doença de maneira eficaz, Otezla será capaz de desempenhar um papel importante e resolver os problemas médicos não atendidos precisa. A aceitação do sNDA de Otezla pelo FDA é atingir nosso objetivo. Um marco importante é fornecer a primeira e única opção de tratamento oral para a população carente de pacientes leves a moderados."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de fase 3 que avalia a eficácia e segurança de Otezla no tratamento da psoríase em placas leve a moderada. A psoríase em placas leve a moderada é definida como: envolvimento da área de superfície corporal (BSA) de 2% -15%, área da psoríase e pontuação do índice de gravidade (PASI) de 2-15, pontuação da avaliação geral estática do médico (sPGA) para 2-3 pontos . Neste estudo, 595 pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos na proporção de 1: 1. Um grupo recebeu Otezla 30 mg por via oral (n=297) duas vezes ao dia, e o outro recebeu placebo (n=298) por um período de 16 semanas de tratamento. Após completar 16 semanas de tratamento, todos os pacientes receberam tratamento com Otezla durante o período de expansão aberto até a 32ª semana. O endpoint primário foi a porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta sPGA na semana 16. A resposta sPGA é definida como a pontuação sPGA para remoção da lesão cutânea (0 pontos) ou remoção quase completa (1 ponto), e uma redução de pelo menos 2 pontos em comparação com a linha de base. .

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo de tratamento Otezla alcançou uma resposta sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p< 0,0001).="" essas="" melhorias="" clínicas="" continuaram="" até="" a="" 32ª="" semana.="" além="" disso,="" na="" 16ª="" semana="" de="" tratamento,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" placebo,="" o="" grupo="" de="" tratamento="" otezla="" teve="" uma="" melhora="" estatisticamente="" significativa="" em="" todos="" os="" desfechos="" secundários,="" incluindo:="" uma="" proporção="" maior="" de="" pacientes="" com="" bsa="" ≤="" 5%="" alcançou="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" vs="" 35,8%),="" bsa="" melhorou="" pelo="" menos="" 75%="" (29,0%="" vs="" 6,1%),="" e="" a="" pontuação="" de="" resposta="" pga="" (scpga)="" do="" couro="" cabeludo="" foi="" a="" remoção="" completa="" ou="" quase="" completa="" das="" lesões="" cutâneas="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" em="" pacientes="" adultos="" com="" bsa=""> 5%, uma melhora consistente na gravidade da doença também foi alcançada. Na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção maior de pacientes no grupo de tratamento Otezla com BSA> 5% alcançaram BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), e BSA melhorou pelo menos 75% (36,8% vs 8,6%)), a pontuação de resposta ScPGA é 0/1 (50,6% vs 19,2%).

Neste ensaio, os eventos adversos observados são consistentes com as características de segurança conhecidas do Otezla. No grupo de tratamento Otezla, os eventos adversos (TEAE) mais comumente relatados (≥5%) durante o tratamento foram diarreia (14,3%), dor de cabeça (12,9%), náusea (12,7%), infecção do trato respiratório superior (8,5%) e Nasofaringite (6,8%).

A psoríase é uma doença inflamatória crônica séria que pode causar escamas vermelhas na pele. Geralmente afeta os cotovelos, joelhos ou a parte externa do couro cabeludo, mas também pode aparecer em qualquer lugar. Cerca de 125 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de psoríase, incluindo cerca de 14 milhões na Europa e mais de 7,5 milhões nos Estados Unidos. Cerca de 80% desses pacientes têm psoríase em placas.

Otezla (apremilast) é um inibidor de pequena molécula da fosfodiesterase 4 (PDE4) oral seletivo que regula a rede de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios nas células. PDE4 é um PDE específico de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) e o principal PDE em células inflamatórias. A inibição de PDE4 leva a um aumento nos níveis de cAMP intracelular, que se pensa regular indiretamente a produção de mediadores inflamatórios. O mecanismo específico do efeito terapêutico do Otezla' s em pacientes ainda não está claro.

No momento, Otezla foi aprovado para 3 indicações de tratamento: (1) tratamento de pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave; (2) tratamento de pacientes adultos com artrite psoriática ativa; (3) tratamento com pacientes Behçet Adultos com úlceras orais relacionadas à doença. Desde que foi aprovado pela primeira vez para comercialização pelo FDA dos EUA em 2014, mais de 250.000 pacientes com psoríase em placas moderada a grave ou artrite psoriática ativa receberam tratamento Otezla nos Estados Unidos.