Zeposia (ozanimod) foi aprovado pelo FDA dos EUA: o primeiro modulador oral do receptor S1P para o tratamento de UC!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma nova indicação para Zeposia (ozanimod), um medicamento oral uma vez ao dia para o tratamento de pacientes adultos moderados a graves com colite ulcerativa ativa ( UC).

Vale ressaltar que Zeposia é o primeiro modulador do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral aprovado para o tratamento da colite ulcerativa (CU), que representa o tratamento dessa doença crônica imunomediada. novo método. Em termos de revisão, a Bristol-Myers Squibb usou um Voucher de revisão prioritária (PRV) para encurtar o ciclo de revisão. No momento, o tratamento de indicações de UC com Zeposia' também está sendo revisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), e os resultados da revisão devem ser obtidos no segundo semestre de 2021.

Esta aprovação é a primeira vez que a crescente franquia de imunologia da Bristol-Myers Squibb foi aprovada para o tratamento de doenças gastrointestinais e também marca a segunda indicação para Zeposia. Anteriormente, o Zeposia foi aprovado para o tratamento da esclerose múltipla recorrente (RMS).

O mecanismo de ação da Zeposia no tratamento da CU não está claro, mas pode estar relacionado à redução da migração de linfócitos para o intestino. Zeposia pode reduzir o número de linfócitos no sangue periférico, direcionando os receptores S1P nos linfócitos (um tipo de célula do sistema imunológico).

Os resultados do estudo-chave TRUE NORTH de Fase 3 mostraram que o Zeposia atingiu todos os desfechos de eficácia primários e secundários (incluindo remissão clínica, resposta clínica, endoscopia e resposta clínica) em comparação com o placebo na 10ª semana do período de indução e na 52ª semana do período de manutenção. A melhora e a melhora histológica endoscópica da mucosa) foram significativamente melhoradas.

Esta aprovação é baseada nos resultados do estudo principal de Fase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Este é um estudo controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança de Zeposia como uma terapia de indução e manutenção no tratamento de adultos com CU moderada a grave. Os resultados mostraram que o estudo atingiu dois desfechos primários: na 10ª semana do período de indução e na 52ª semana do período de manutenção, o Zeposia foi altamente estatisticamente e clinicamente significativo nos desfechos primários e secundários principais em comparação com o placebo. melhorar.

——Na décima semana do período de indução (n=429 no grupo Zeposia vs n=216 no grupo placebo), o estudo atingiu o desfecho primário de remissão clínica (18% vs 6%, p< 0,0001)="" e="" os="" principais="" desfechos="" secundários,="" incluindo="" resposta="" clínica="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" melhora="" endoscópica="" (27%="" vs="" 12%)="" e="" melhora="" endoscópica="" histológica="" da="" mucosa="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Na 52ª semana do período de manutenção (n=230 no grupo Zeposia en=227 no grupo placebo), o estudo atingiu o desfecho primário de remissão clínica (37% vs 19%, p< 0,0001)="" e="" os="" principais="" desfechos="" secundários,="" incluindo="" resposta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" melhora="" endoscópica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remissão="" clínica="" sem="" corticosteroides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" melhora="" endoscópica="" histológica="" da="" mucosa="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" em="" doentes="" a="" receber="" tratamento="" com="" zeposia,="" logo="" na="" segunda="" semana="" (ou="" seja,="" 1="" semana="" após="" completar="" a="" titulação="" da="" dose="" de="" 7="" dias="" necessária),="" foi="" observada="" uma="" diminuição="" na="" hemorragia="" rectal="" e="" subescores="" da="" frequência="" das="">

De acordo com os resultados deste estudo, Zeposia é o primeiro modulador do receptor S1P oral a mostrar benefício clínico no tratamento de UC moderada a grave em um estudo de fase III. A segurança geral observada neste estudo é consistente com a segurança conhecida nos rótulos aprovados do Zeposia'

Michael Chiorean, codiretor do IBD Center no Swedish Medical Center em Seattle, Washington, comentou:" No estudo TRUE NORTH, o Zeposia demonstrou a eficácia e segurança da remissão clínica, melhora endoscópica e histológica da mucosa e outros endpoints. Tudo isso é verdade para pacientes com colite ulcerativa. Considerações de tratamento muito relevantes. Zeposia tem o potencial de se tornar uma nova opção de tratamento importante para pacientes adultos com CU moderada a grave."

A colite ulcerosa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica (DII) caracterizada por uma resposta imune anormal, que dura por um longo tempo, e produz inflamação de longo prazo e úlceras (úlceras) na mucosa (revestimento) do intestino grosso ( cólon). Os sintomas incluem fezes com sangue, diarreia intensa e dores abdominais frequentes, que geralmente aparecem com o tempo, em vez de repentinamente. A UC tem um impacto importante na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes, incluindo função física, saúde social e emocional e capacidade para o trabalho. Muitos pacientes respondem insuficientemente ou não respondem às terapias atualmente disponíveis. Estima-se que 12,6 milhões de pessoas em todo o mundo sofram de DII.

O ingrediente farmacêutico ativo do Zeposia' ozanimod, é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se liga seletivamente aos subtipos 1 (S1P1) e 5 (S1P5) de S1P com alta afinidade.

Em março de 2020, o Zeposia foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de esclerose múltipla recorrente em adultos (RMS), incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente recorrente e doença progressiva secundária ativa. Em maio de 2020, o Zeposia foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) com doença ativa (definida como: tendo características clínicas ou de imagem).

Atualmente, a Bristol-Myers Squibb está desenvolvendo Zeposia para uma variedade de indicações imunoinflamatórias, incluindo doença de Crohn' s (CD), além de esclerose múltipla (MM) e colite ulcerativa (UC). O projeto de ensaio clínico de Fase III YELLOWSTONE está avaliando o Zeposia para o tratamento de pacientes com DC moderada a gravemente ativa. O mecanismo de Zeposia no tratamento de CU e DC não é claro, mas pode estar relacionado à redução de linfócitos na mucosa intestinal inflamada.