US FDA aprova Rezurock, o primeiro inibidor de ROCK2

A Kadmon Holdings anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Rezurock (belumosudil) 200 mg uma vez ao dia (QD) para o tratamento de doença do enxerto contra hospedeiro crônica que falhou anteriormente em pelo menos 2 terapias sistêmicas (cGVHD) pediátrica pacientes (idade ≥12 anos) e pacientes adultos.

Vale ressaltar que Rezurock é o primeiro e único inibidor de pequenas moléculas ROCK2 aprovado pelo FDA dos EUA. Anteriormente, o FDA concedeu ao belumosudil a designação de medicamento inovador (BTD) e a revisão prioritária, e revisou a aplicação do novo medicamento (NDA) no programa piloto de revisão oncológica em tempo real (RTOR).

Em novembro de 2019, a BioNova Pharma e a Kadmon chegaram a uma cooperação estratégica e obtiveram a autorização exclusiva do belumosudil (código de desenvolvimento da BioNova Pharma: BN101) para o desenvolvimento clínico e comercialização da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) na China. De acordo com as informações obtidas pelo Centro de Avaliação de Medicamentos (CDC) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China, os comprimidos de BN101 obtiveram a licença implícita do ensaio clínico CDE em junho de 2020, e a indicação de tratamento é cGVHD.

cGVHD é uma complicação fatal comum após o transplante de células-tronco hematopoéticas. No cGVHD, as células imunes transplantadas (enxertos) atacam as células do paciente' s (hospedeiro), causando inflamação e fibrose em vários tecidos, como pele, boca, olhos, articulações, fígado, pulmão, esôfago e gastrointestinal trato. Nos Estados Unidos, existem aproximadamente 14.000 pacientes com cGVHD.

O ingrediente farmacêutico ativo de Rezurock' é belumosudil (KD025), que é um inibidor da proteína quinase 2 (ROCK2) em espiral associado a Rho, ROCK2 é uma via de sinalização que regula a inflamação e a fibrose. belumosudil inibe a via de sinalização ROCK2, pode regular negativamente as células Th17 pró-inflamatórias, aumentar as células T regulatórias (Treg), reequilibrar a resposta imune e tratar a disfunção imune. Além do cGVHD, o belumosudil também está sendo avaliado em um ensaio clínico de fase 2 (KD025-209) para o tratamento de pacientes adultos com esclerose sistêmica (ES). Em 2020, o FDA concedeu ao belumosudil a Designação de Medicamento Órfão (ODD) para o tratamento da ES.

Corey Cutler, professor associado de medicina da Harvard Medical School e diretor médico do programa de transplante de células-tronco adultas no Dana-Farber Cancer Institute, comentou: “Para milhares de pacientes com cGVHD, Rezurock representa um novo modelo de tratamento, incluindo aqueles com difícil tratamento pacientes com manifestações fibróticas. Rezurock mostrou remissões fortes e duradouras em todo o espectro de cGVHD e é seguro e bem tolerado, permitindo que os pacientes continuem a receber o tratamento e obtenham benefícios significativos com o tratamento."

Dados clínicos ROCKstar

O FDA aprovou o Rezurock com base nos resultados de segurança e eficácia do principal ensaio clínico ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Este é um estudo randomizado, multicêntrico e aberto de Fase 2, realizado em adultos e adolescentes (idade ≥ 12 anos) com DECHc que receberam anteriormente 2 a 5 terapias sistêmicas. No estudo, um total de 65 pacientes receberam tratamento com Rezurock 200 mg uma vez ao dia (QD). O tempo médio para diagnosticar cGVHD nesses pacientes foi de 25,3 meses, e 48% dos pacientes tiveram 4 ou mais envolvimento de órgãos. O tratamento mediano do sistema foi de 3 vezes e 78% dos pacientes eram refratários ao último tratamento. No estudo, os pacientes foram tratados com 200 mg de Rezurock uma vez ao dia até que a doença progredisse clinicamente de maneira significativa ou toxicidade inaceitável.

Os resultados mostraram que no primeiro dia do sétimo ciclo de tratamento, a taxa de resposta geral (ORR) foi de 75% (n=49/65; IC de 95%: 63, 85), e a taxa de resposta completa (CR) foi de 6 % (n=4/65), a taxa de resposta parcial (RP) foi de 69% (n=45/65). O tempo médio desde o início do tratamento até a primeira remissão foi de 1,8 meses (IC 95%: 1,0, 1,9). Entre os pacientes que tiveram remissão, 62% não morreram ou usaram novas terapias sistêmicas por pelo menos 12 meses após a remissão. A duração mediana da remissão (método de cálculo: cGVHD da primeira remissão à progressão da doença, morte ou necessidade de nova terapia sistêmica) foi de 1,9 meses (IC de 95%: 1,2, 2,9). Os resultados da ORR foram apoiados por dados de análise exploratória para os sintomas relatados pelos pacientes: No primeiro dia do sétimo ciclo de tratamento, 52% dos pacientes tinham a pontuação da Escala de Sintomas de Lee (LSS) (uma medida de sintomas e contramedidas de DECHc). Uma ferramenta para o sofrimento do paciente) uma melhora clinicamente significativa da linha de base (redução da pontuação ≥7 pontos).

Neste estudo, os pacientes tratados com Rezurock relataram uma melhora significativa nos sintomas de cGVHD. Isso mostra que o tratamento com Rezurock pode não apenas levar à remissão de órgãos, mas também fazer os pacientes se sentirem melhor, o que é muito importante para uma doença crônica com alta carga de sintomas. No estudo, Rezurock foi bem tolerado e os eventos adversos foram consistentes com os esperados em pacientes com DECHc avançada recebendo corticosteroides e / ou outros agentes imunossupressores.