A terapia tripla inovadora da Vertex, Kaftrio EU, está prestes a ser aprovada, e o número de pacientes tratáveis ​​será expandido para 90%!

A Vertex Pharmaceuticals é líder global no tratamento da fibrose cística (FC). Anunciou recentemente que a empresa anunciou que o Comitê de Produtos Farmacêuticos Humanos (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma opinião de revisão positiva, recomendando a aprovação do programa de medicação conjunta Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) e Kalydeco (ivacaftor) 150 mg, Para o tratamento de pacientes com FC ≥12 anos de idade, especificamente: pacientes com uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima (F / MF) no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), ou 2 pacientes F508del com mutações (F / F).

Agora, os comentários do CHMP' serão enviados à Comissão Europeia (CE) para revisão, que geralmente tomará uma decisão de revisão final em 2 meses. Se aprovado, na Europa, até 10.000 pacientes com FC com idade ≥12 anos, portadores de uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima, serão elegíveis pela primeira vez para receber um tratamento para a causa interna da doença; além disso, para pacientes com FC ≥ 12 anos de idade com duas mutações F508 também serão elegíveis para um novo regime de terapia tripla. Atualmente, esses pacientes são elegíveis para outro medicamento para FC aprovado pela União Europeia.

Nos Estados Unidos, esta terapia tripla foi aprovada pelo FDA em outubro de 2019. O nome da marca é Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). O medicamento é adequado para: pelo menos uma mutação F508del no gene CFTR e pacientes com FC com idade ≥12 anos, especificamente: pacientes portadores de uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima ou pacientes portadores de 2 mutações F508del. Anteriormente, o FDA concedeu ao Trikafta qualificação de revisão prioritária, qualificação fast-track e qualificação de drogas inovadoras (BTD).

A mutação F508del é a mutação mais comum que causa CF. Nos Estados Unidos, a aprovação do Trikafta&# 39 para o mercado, pela primeira vez, permitiu que aproximadamente 6.000 pacientes com FC com idade ≥12 anos carregassem uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima (F / MF) para ter um tratamento para o causa intrínseca da doença. Além disso, aproximadamente 12.000 pacientes com FC com uma ou duas mutações F508del que são elegíveis para Vertex' s três outros medicamentos para FC aprovados pela FDA também são elegíveis para tratamento com Trikafta.

A opinião de revisão positiva do CHMP baseia-se nos resultados de dois estudos globais de fase III: um é um estudo de 24 semanas controlado por placebo em pacientes com FC ≥ 12 anos de idade, portadores de uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima; outro Este é um estudo comparativo de 4 semanas conduzido em pacientes com FC ≥ 12 anos de idade e portadores de 2 mutações F508del, comparando a terapia tripla (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) com a terapia dupla (tezacaftor / ivacaftor). Ambos os estudos mostraram melhorias estatisticamente e clinicamente significativas no desfecho primário (função pulmonar, ppFEV1) e em todos os desfechos secundários importantes. Nestes dois estudos, a combinação de ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor e ivacaftor foi bem tolerada.

O professor Marcus A. Mall, MD, Diretor do Departamento de Pneumologia Pediátrica, Imunologia e Medicina Intensiva do Centro Médico da Universidade Charit em Berlim, disse:" Em pacientes com FC com 12 anos ou mais com F / F ou F / Genótipos MF, Os dados clínicos do regime de combinação ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor não têm precedentes. Além da melhora da função pulmonar, os dados também mostram a melhora de vários indicadores prognósticos importantes, incluindo a qualidade de vida medida pelo escore do domínio respiratório do CFQ-R. Clínicos E a comunidade de pacientes está entusiasmada porque mais pacientes com FC poderão se beneficiar dos reguladores CFTR."

Carmen Bozic, MD, Chief Medical Officer da Vertex e Executive Vice President of Global Drug Development and Medical Affairs, disse:" Estamos muito satisfeitos em receber a opinião positiva do CHMP. Se aprovado, este será o primeiro a ter como alvo uma mutação F508del e reguladores CFTR de função mínima para pacientes com FC mutados e trará benefícios adicionais para pacientes com FC portadores de 2 mutações F508del. Este marco nos aproxima de fornecer este medicamento inovador para FC para pacientes que aguardam tratamento. Nosso objetivo final é um passo adiante: fornecer opções de tratamento para todos os pacientes com esta doença rara e devastadora."

A fibrose cística (FC) é uma doença genética rara que reduz a duração da vida e afeta aproximadamente 75.000 pessoas em todo o mundo. A FC é uma doença multissistêmica progressiva que afeta os pulmões, o fígado, o trato gastrointestinal, os seios da face, as glândulas sudoríparas, o pâncreas e o trato reprodutivo. A FC é causada por certas mutações no gene CFTR que levam a defeitos funcionais ou deleções da proteína CFTR. As crianças devem herdar dois genes CFTR defeituosos (um para cada pai) para desenvolver FC.

Embora existam muitos tipos diferentes de mutações CFTR que podem causar doença, a maioria dos pacientes com FC tem pelo menos uma mutação F508del. Essas mutações podem ser determinadas por testes genéticos ou genotipagem. A proteína CFTR geralmente regula o transporte de íons nas membranas celulares, e mutações genéticas podem levar à destruição ou perda da função do produto proteico. Quando o transporte de íons da membrana celular é interrompido, a viscosidade do revestimento de muco de alguns órgãos fica mais espessa. Uma das principais características da doença é o acúmulo de muco espesso no trato respiratório, o que leva à dispneia, infecção crônica recorrente dos pulmões e lesão pulmonar progressiva, que acaba levando à morte. A idade média da morte dos pacientes com FC foi no início dos 30 anos.

Atualmente, a Vertex listou vários medicamentos para a FC: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) e Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Esses três medicamentos podem tratar cerca de 40.000 pacientes em todo o mundo, representando cerca de 50% de todos os pacientes com FC. %. A nova terapia tripla Trikafta pode expandir o tratamento para 90% dos pacientes com FC em todo o mundo.