O novo hormônio de crescimento de longa duração TransCon hGH é aplicado para listagem nos Estados Unidos, e a China está em testes clínicos fase III

A empresa biofarmacêutica dinamarquesa Ascendis Pharma anunciou recentemente que submeteu à Food and Drug Administration (FDA) um hormônio de crescimento de longa ação semanal TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), um prodrug de longa duração do hormônio do crescimento humano (hGH), administrado uma vez por semana, usado para tratar deficiência hormonal de crescimento infantil (GHD).

TransCon hGH é o único prodrug hormônio de crescimento humano do mundo projetado com tecnologia patenteada "Conjugação Transitória". O mecanismo de ação desta droga é diferente de outras tecnologias de análogos hormonais de crescimento de longa duração. Ele pode garantir que o hormônio do crescimento humano não modificado e ativo seja liberado no corpo humano por 7 dias, e a distribuição tecidual do hormônio ativo do crescimento humano no corpo é consistente com o hormônio de crescimento recombinante uma vez por dia (rhGH).

Atualmente, não foram aprovadas drogas hormonais de crescimento de longa duração nos mercados americano e europeu. A TransCon hGH recebeu status de droga órfã (ODD) para GHD nos Estados Unidos e na Europa.

A Ascendis planeja enviar um pedido de autorização de marketing (MAA) para o tratamento da TransCon hGH de crianças com GHD à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) no terceiro trimestre deste ano. A empresa espera lançar um teste clínico fase III no Japão para avaliar a TransCon hGH em crianças com GHD no quarto trimestre. Além disso, através de um investimento estratégico na VISEN Pharmaceuticals, a empresa está realizando ensaios clínicos fase III da TransCon hGH na Grande China.

A deficiência hormonal de crescimento (GHD) em crianças é uma doença rara grave causada pelo hormônio de crescimento insuficiente secretado pela glândula pituitária. Crianças com GHD não são apenas de baixa estatura, mas também têm anormalidades metabólicas, desafios psicossociais, déficits cognitivos e má qualidade de vida.

Durante décadas, o padrão de cuidado ao GHD tem sido a injeção subcutânea de hGH uma vez por dia para melhorar o crescimento e os efeitos metabólicos. Para cuidadores e pacientes, a carga diária de tratamento da injeção é muito alta, o que pode levar à má conformidade e reduzir o efeito geral do tratamento.

Em março de 2019, a Ascendis publicou os dados de primeira linha do tratamento TransCon hGH de crianças com estudo heiGHt fase GHDIII. Trata-se de um estudo randomizado, de rótulo aberto e controlado por medicamentos positivos que compara o TransCon hGH semanal com o hGH diário (Genotropina).

Os resultados mostraram que o estudo chegou ao ponto final primário: na Semana 52, a TransCon hGH não era inferior à HGH diária em termos de taxa anual de altura de avatar (AHV, unidade: cm/ano) e também era superior ao hGH diário. Os dados específicos são, utilizando-se da análise do grupo de intenção de tratamento de covariância (ANCOVA), o grupo de tratamento TransCon hGH AHV é de 11,2 cm / ano, o hGH diário é de 10,3 cm/ ano (a diferença entre os dois grupos: 0,86 cm / ano, IC 95%: 0,22-1,50, p=0,0088).

Vale ressaltar que, a cada acompanhamento, o AHV do grupo de tratamento TransCon hGH foi maior do que o do grupo de tratamento hGH diário, e a diferença de tratamento foi estatisticamente significante a partir da semana 26 (incluindo a semana 26). A proporção de pacientes com baixa resposta no grupo de tratamento TransCon hGH e no grupo de tratamento hGH diário (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

No estudo, o TransCon hGH foi geralmente seguro e bem tolerado. Os eventos adversos foram consistentes com o tipo e a frequência observados no grupo de tratamento hGH diário, e os grupos de teste foram comparáveis. Não foram encontrados eventos adversos graves relacionados à droga do estudo em ambos os grupos. Um evento adverso grave foi observado em cada grupo de tratamento (1,0% no grupo de tratamento TransCon hGH e 1,8% no grupo de tratamento diário de HGH), o que não estava relacionado à droga do estudo. Em ambos os grupos, não foram encontrados eventos adversos que levaram à interrupção do tratamento da droga do estudo.

TransCon significa "Conjugação Transitória". A plataforma TransCon proprietária da Ascendis é uma tecnologia inovadora que visa criar novas terapias que otimizam efeitos terapêuticos, incluindo eficácia, segurança e frequência de administração. A molécula TransCon tem três componentes: uma droga-mãe não modificada, um portador inerte que a protege, e um linker que conecta temporariamente os dois. Quando anexado, o portador desativa e protege a droga dos pais de ser limpa. Quando injetado no corpo, as condições fisiológicas de pH e temperatura começarão a liberar a droga parental ativa não modificada em uma liberação previsível. Como a droga pai não é modificada, seu modo original de ação deve permanecer inalterado. A tecnologia TransCon pode ser amplamente utilizada em múltiplos campos terapêuticos de proteínas, peptídeos ou pequenas moléculas, e pode ser usada sisticamente ou localmente.

Atualmente, a Ascendis está usando a tecnologia TransCon para construir uma empresa líder e totalmente integrada de doenças raras. A empresa usa a tecnologia TransCon e medicamentos parentais clinicamente comprovados para criar novas terapias que tenham a melhor eficácia, segurança e/ou conveniência da classe. Além do GHD infantil, a empresa também está desenvolvendo o TransCon hGH no tratamento clínico fase III do GHD adulto. Além disso, a empresa possui dois raros ativos de endocrinologia na fase II clínica: (1) TransCon PTH é um prodrug hormônio paratireoide de longa duração (PTH), usado para tratar hipoparatireoidismo; (2) TransCon CNP é um prodrug de peptídeo natriurético de longa duração usado para tratar acondroplasia e outras doenças ósseas relacionadas ao FGFR.

Em 2018, a Ascendis e a Vivo Captital estabeleceram uma joint venture para estabelecer a Weisheng Pharmaceutical, com foco na Grande China, e comprometida com o desenvolvimento e promoção do programa de tratamento endócrino de doenças raras da Ascendis na Grande China, abrangendo a China continental e Hong Kong, Macau e Taiwan.

Em outubro de 2019, a aplicação de ensaio clínico fase III da TransCon hGH foi aprovada pela National Drug Administration (NMPA) para realizar um estudo clínico de fase III na China para tratar a deficiência hormonal de crescimento infantil (GHD). TransCon hGH se tornará o primeiro hormônio de crescimento humano não modificado da China, usado uma vez por semana, que pode liberar continuamente o mesmo hormônio de crescimento humano que a preparação diária....