Gilead lenacapavir trata pacientes com infecção multirresistente: a taxa de inibição virológica chega a 81%!

A Gilead Sciences anunciou recentemente os últimos resultados do ensaio CAPELLA de Fase 2/3 (NCT04150068) na 11ª Conferência Internacional de AIDS da Sociedade (IAS) HIV Science Conference em 2021. O ensaio foi realizado em pessoas infectadas com HIV multirresistente (MDR) -1 que havia recebido anteriormente tratamentos com experiência de tratamento múltiplo (HTE). O inibidor da cápside do HIV-1 de longa duração, lenacapavir (GS-6207), está sendo avaliado. A eficácia e segurança.

Os dados divulgados na reunião mostraram que entre as pessoas infectadas pelo HIV-1 cujo vírus já não respondia eficazmente ao tratamento, o lenacapavir era injetado por via subcutânea a cada 6 meses em combinação com outros anti-retrovirais, atingindo um nível elevado na 26ª semana de tratamento. A taxa de inibição virológica. Especificamente: Neste grupo de pacientes com necessidades médicas altamente não atendidas, lenacapavir combinado com tratamento de base otimizado, 81% (n=29/36) dos pacientes alcançaram carga viral indetectável na semana 26 (inibição viral, RNA do HIV-1< ; 50 cópias / ml).

Estrutura química do lenacapavir (GS-6207)

Além disso, a contagem de células CD4 do paciente' s aumentou em uma média de 81 células / μl. Em termos do desfecho primário do estudo CAPELLA, no final da monoterapia funcional de 14 dias, em comparação com o grupo do placebo, o grupo do lenacapavir teve uma proporção significativamente maior de pacientes cuja carga viral diminuiu desde o valor basal em ≥0,5 log10 cópias / ml (88%) vs 17%, p< 0,0001).="" além="" disso,="" durante="" a="" monoterapia="" funcional,="" a="" diminuição="" média="" da="" carga="" viral="" no="" grupo="" do="" lenacapavir="" foi="" estatisticamente="" significativamente="" maior="" do="" que="" no="" grupo="" do="" placebo="" (-1,93="" log10="" cópias="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" cópias="" ml,="">< 0,0001)="">

Esses dados apóiam a avaliação contínua do lenacapavir para o tratamento da infecção pelo HIV-1 e formam a base do New Drug Marketing Application (NDA) apresentado recentemente. No final de junho deste ano, a Gilead submeteu lenacapavir' s NDA ao FDA dos EUA: combinado com outros medicamentos antirretrovirais para o tratamento de pessoas infectadas com HIV-1 multirresistentes (MDR) que receberam anteriormente vários regimes (HTE). Se aprovado, o lenacapavir se tornará o primeiro inibidor da cápside e o único regime de tratamento do HIV-1 a ser administrado a cada 6 meses.

Mecanismo de ação do lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir é um potencial inibidor da cápside de primeira classe com forte atividade antiviral. Pode reduzir rapidamente a carga viral com uma única injeção subcutânea. Lenacapavir não apresenta resistência aos medicamentos sobrepostos à terapia antirretroviral (TARV) atualmente aprovada. A droga inibe a replicação do HIV-1 interferindo em várias etapas importantes no ciclo de vida do vírus, incluindo a captação de DNA do pró-vírus do HIV-1 mediada pelo capsídeo, montagem e liberação do vírus e formação do núcleo do capsídeo. Em maio de 2019, o FDA dos EUA concedeu ao lenacapavir a designação de medicamento inovador (BTD), combinado com outros medicamentos antirretrovirais, para o tratamento da infecção por HTE MDR pelo HIV-1.

Atualmente, o lenacapavir está sendo desenvolvido como um medicamento que é injetado por via subcutânea a cada 6 meses e é usado em combinação com outros medicamentos antirretrovirais para tratar pacientes que estão atualmente em falência devido à resistência ao medicamento, intolerância ou considerações de segurança. Tratamento com regime retroviral, crianças com peso igual ou superior a 35 kg e adultos com infecção por HIV-1 MDR.

Lenacapavir é uma inovação importante com potencial transformador para pacientes infectados pelo HIV multirresistentes com opções de tratamento muito limitadas. Espera-se que o medicamento forneça um plano de tratamento inovador para ajudar a resolver os obstáculos para alcançar a supressão viral e resolver as altas necessidades médicas não atendidas de pessoas com infecção por HIV multirresistente.

Frank Duff, chefe e vice-presidente sênior da Gilead Scientific Virology Treatment Area, disse:" lenacapavir é uma inovação revolucionária no campo da pesquisa do HIV. Se aprovado, o lenacapavir tem potencial para se tornar a pedra angular de futuros tratamentos de longa duração para o HIV. O progresso científico é ajudar no fim. A chave para a epidemia de HIV. Nossos pesquisadores estão empenhados em atender às necessidades médicas não atendidas de pessoas infectadas pelo HIV, incluindo a exploração de diferentes intervalos de dosagem que podem coincidir com as visitas regulares."