A FDA dos EUA concedeu revisão prioritária do pacritinib: tratamento de pacientes com mielibrose com trombocitopenia grave!

A CTI Biopharmaceuticals anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou a nova aplicação de medicamentos (NDA) de pacritinib e concedeu revisão prioritária para o tratamento de trombocitopenia grave (contagem de plaquetas<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA baseia-se nos dados do estudo Fase 3 PERSIST-2 e PERSIST-1 e do estudo fase 2 PAC203. O foco está nos pacientes com trombocitopenia grave (contagem de plaquetas inferiores a 50 x 10E9/L) inscritos nesses estudos. Eles tomam pacritinibe a uma dose de 200 mgs duas vezes por dia, incluindo pacientes que não receberam tratamento de primeira linha (tratamento inicial) e pacientes que já receberam terapia inibidora JAK2.

No estudo PERSIST-2, 29% dos pacientes com trombocitopenia grave que receberam pacritinibe 200 mg duas vezes por dia tiveram uma redução no volume de baço de pelo menos 35%, enquanto apenas aqueles que receberam as melhores terapias disponíveis (incluindo ruxolitinib) 3%. Entre os pacientes tratados com pacritinib, 23% dos pacientes apresentaram pelo menos uma redução de 50% no escore total dos sintomas, em comparação com apenas 13% dos pacientes que receberam a melhor terapia disponível. Na mesma população tratada com pacritinibe, eventos adversos geralmente são de baixo grau, podem ser controlados sob cuidados de apoio, e raramente levam à descontinuação. A contagem de plaquetas e o nível de hemoglobina também estabilizaram.

Em pacientes com mielofibrose, trombocitopenia grave é causada por doença ou toxicidade relacionada a medicamentos dos tratamentos atuais. Atualmente, não há medicamentos aprovados que abdobam especificamente as necessidades médicas não atendidas de pacientes com mielófibrose grave com trombocitopenia grave. Em múltiplos ensaios clínicos, pacritinib tem mostrado benefício clínico no tratamento desses pacientes. Pacritinib tem o potencial de atender a importantes necessidades médicas não atendidas na população de pacientes com trombocitopenia grave. Essa população inclui pacientes de primeira linha não tratados e pacientes que já receberam terapia inibidora JAK2.

O Dr. Adam R. Craig, presidente e CEO da CTI Biopharmaceuticals, disse: "Estamos muito satisfeitos que a FDA tenha aceitado nosso NDA, aproximando-nos do objetivo de fornecer novas opções de tratamento para pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave. Um passo à frente. Estamos ansiosos para trabalhar com a FDA durante o processo de revisão do NDA e esperamos trazer o produto ao mercado ainda este ano."

A estrutura química do pacritinib (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Mielófibrose (MF) é um tipo de câncer de medula óssea que pode levar à formação de tecido cicatricial fibroso, levando a severas contagens de plaquetas e anemia, fraqueza, fadiga, baço e aumento do fígado. Estima-se que pacientes com trombocitopenia grave respondam por um terço dos pacientes tratados com mielofibrose. Trombocitopenia grave refere-se a uma contagem de plaquetas inferior a 50 x 10E9/L, o que tem sido mostrado para levar à sobrevida global de um paciente de apenas 15 meses. Trombocitopenia em pacientes com mielofibrose está associado à doença intrínseca, mas também tem se mostrado associado ao tratamento de ruxolitinibe, que pode resultar em redução de dose e, portanto, pode reduzir o benefício clínico. A taxa de sobrevivência dos pacientes que interromperam o tratamento com ruxolitinibe é ainda mais reduzida, com um período médio de sobrevida global de 7 a 14 meses. As opções de tratamento para pacientes com mielofibrose com trombocitopenia grave são limitadas, o que cria uma importante área de tratamento com necessidades médicas não atendidas.

Pacritinib é um inibidor oral de quinase em desenvolvimento. Tem especificidade para JAK2, IRAK1 e CSF1R, mas não tem especificidade para JAK1. As enzimas da família JAK são os componentes centrais da via de transdução de sinal, que são essenciais para o crescimento e desenvolvimento de células sanguíneas normais, a expressão de citocinas inflamatórias e a resposta imune. Mutações nessas quinases têm se mostrado diretamente relacionadas à ocorrência de uma variedade de cânceres relacionados ao sangue, incluindo tumores mieloproliferativos, leucemias e linfomas. Além da mielofibrose, devido ao seu efeito inibidor sobre c-fms, IRAK1, JAK2 e FLT, o perfil de quinase do pacritinib mostra que é eficaz na leucemia mielóide aguda (LMA), síndrome mielodispláslica (MDS) e células mielomonocíticas crônicas. Tem potenciais efeitos terapêuticos em doenças como leucemia (CMML) e leucemia linfocítica crônica (LLC).

Em março de 2008, pacritinib recebeu a designação de medicamentos órfãos (ODD) pela FDA para o tratamento de mielofibrose primária (MF), pós-polictithemia vera MF, e trombocythemia MF pós-essencial.

Em agosto de 2014, a FDA concedeu designação rápida (FTD) ao pacritinib para o tratamento de pacientes com mielofibrose moderada a de alto risco, incluindo, mas não se limitando a: pacientes com trombocitopenia relacionada à doença (baixa contagem de plaquetas), recebendo outros pacientes inibidores JAK2 que experimentaram trombocitopenia aguda durante o tratamento, pacientes que são intolerantes a outras terapias JAK2 ou têm baixo controle de sintomas (sub-ideal).