A FDA dos EUA aprova Xarelto (rivaroxaban) + aspirina: tratamento de pacientes após revascularização de membros inferiores (LER) devido ao PAD sintomático!

A Janssen Pharmaceuticals da Johnson & Johnson (JNJ) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a expansão do Xarelto (rivaroxaban) indicações de doença arterial periférica (PAD): Combine Xarelto (dose vascular, 2,5 mgs, duas vezes por dia) A aspirina (100mg, uma vez por dia) é usada para tratar pacientes que recentemente foram submetidos à revascularização da extremidade inferior (LER) devido ao PAD sintomático para reduzir o risco de eventos trombóticos graves (como ataques cardíacos e amputações).

Anteriormente, Xarelto foi aprovado para uso em combinação com aspirina para reduzir o risco de eventos cardiovasculares graves (CV) (morte cv, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) em pacientes com doença arterial coronariana crônica (CAD) ou PAD. Xarelto é a primeira e única droga adequada tanto para CAD quanto para PAD, e agora incluirá pacientes PAD após ler. Xarelto é o único anticoagulante que tem mostrado eficácia significativa para pacientes com PAD em 20 anos, e esses pacientes ainda estão em alto risco de grandes eventos trombóticos, incluindo isquemia aguda de membros e amputação. O PAD afeta 20 milhões de pessoas nos Estados Unidos e é a principal causa de amputação. Nos últimos anos, a taxa de amputação continuou a subir.

Dr. Marc P. Bonaca, Departamento de Medicina Cardiovascular da Faculdade de Medicina anschutz da Universidade do Colorado, disse: "Por mais de 20 anos, com base em dados limitados de eficácia e segurança, muitos médicos realizaram cirurgia em pacientes submetidos à revascularização da extremidade inferior devido à PS sintomática. Mais tarde, foi usada terapia antiplaquelet dupla. Agora, os estudos clínicos VOYAGER PAD e COMPASS demonstraram a eficácia da inibição de duas vias de plaquetas e trombina em pacientes com PAD. Esses dados fornecem uma nova base de evidências para esse grupo vulnerável. Mecanismo de tratamento. A aprovação da FDA do regime de combinação Xarelto+aspirina é um grande avanço na gestão do PAD e estabeleceu as bases para o desenvolvimento do padrão atual de atendimento aos pacientes pad."

Xarelto é um inibidor de fator oral Xa. A droga é a mais utilizada não-vitamina K antagonista anticoagulante oral (NOAC) no mundo. Foi aprovado para múltiplas indicações terapêuticas. As indicações são diferentes em diferentes países. Os Estados Unidos foram aprovados para 9 indicações. Em comparação com outros NOACs, o Xarelto pode ajudar uma ampla gama de pacientes a prevenir uma variedade de doenças de tromboembolismo venoso (VTE) e tromboembolismo arterial (IVA).

Xarelto foi desenvolvido em conjunto pela Bayer e Johnson & Johnson, e a droga foi aprovada em mais de 100 países ao redor do mundo. A Johnson & Johnson é responsável pelas vendas no mercado norte-americano, e a Bayer é responsável por mercados fora dos EUA. De acordo com os relatórios financeiros das duas empresas, as vendas globais da Xarelto em 2020 chegarão a US$ 7,5 bilhões.

Resultados da pesquisa VOYAGER PAD (imagem do documento DO NEJM PMID: 32222135)

Pad é uma doença crônica de circulação sanguínea que faz com que os vasos sanguíneos se estreitam, reduzindo assim o fluxo sanguíneo para as extremidades (mais comumente as pernas). Estima-se que 20 milhões de pessoas sofrem apenas de PAD nos Estados Unidos, mas apenas 8,5 milhões de pessoas são diagnosticadas com essa doença. Embora geralmente assintomática no início, os sintomas pad podem progredir para níveis severos e requerem reconstrução vascular para evitar amputação. O PAD é a principal causa de amputação nos Estados Unidos e leva a uma alta incidência de eventos cardiovasculares fatais e não fatais. Amputação é uma complicação devastadora do PAD. Embora seja em grande parte evitável, está associado a uma alta taxa de mortalidade.

Esta aprovação é baseada em dados do estudo VOYAGER PAD fase 3. O estudo mostrou que, em comparação com aspirina (100mg, uma vez por dia), Xarelto (2,5mg, duas vezes por dia) combinado com aspirina (100mg, uma vez por dia), os principais membros ruins após o LER em pacientes com PAD e O risco de eventos cardiovasculares é reduzido em 15%. O estudo também descobriu que, em comparação com a aspirina, a combinação de Xarelto e aspirina não teve diferença significativa na hemorragia TIMI.

Os resultados do estudo VOYAGER PAD complementam os resultados do estudo de bússola fase 3. Este último estudo também avaliou o método de inibição xarelto+aspirina dual-pathway para o tratamento de pacientes CAD e/ou PAD, e apoiou ainda mais o rótulo FDA em pacientes PAD Extension. De acordo com dados do estudo COMPASS, a FDA aprovou o regime Xarelto+aspirina em 2018 para pacientes com PAD crônico e CAD para reduzir o risco de grandes eventos cardiovasculares, como ataque cardíaco, derrame e morte cardiovascular. Embora a dose vascular de Xarelto no estudo COMPASS tenha tido sangramento mais grave, não houve diferença significativa na incidência de hemorragia fatal, hemorragia intracraniana ou sangramento sintomático em órgãos-chave.