O FDA dos EUA aprovou Fintepla (solução oral de fenfluramina) para o tratamento da síndrome de Dravet!

A Zogenix é uma empresa farmacêutica dedicada ao desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doenças raras. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou Fintepla (fenfluramina) solução oral CIV para o tratamento da epilepsia associada à síndrome de Dravet para pacientes ≥2 anos de idade. O medicamento foi aprovado por meio de um processo de revisão de prioridade. Antes disso, o FDA concedeu à Fintepla a qualificação de medicamento órfão (ODD) e a qualificação de medicamento inovador (BTD) para tratar a epilepsia relacionada à síndrome de Dravet.

A síndrome de Dravet é uma epilepsia infantil rara, caracterizada por convulsões frequentes e graves resistentes aos medicamentos, hospitalizações relacionadas e emergências médicas, distúrbios graves de desenvolvimento e movimento e morte súbita inesperada (SUDEP). Risco aumentado.

Fintepla é uma formulação líquida de fenfluramina em dose baixa, que pode reduzir a frequência das convulsões por meio da modulação da atividade dos receptores da serotonina e dos receptores sigma-1 (ver referência: a fenfluramina diminui as convulsões mediadas pelo receptor NMDA por meio de sua atividade mista na serotonina 5HT2A e tipo Receptores de 1 sigma). Os dados de dois ensaios clínicos de fase III controlados por placebo mostraram que em pacientes que não foram capazes de controlar adequadamente as convulsões com outros medicamentos, Fintepla reduziu significativamente a frequência das convulsões em comparação com o placebo.

Joseph Sullivan, MD, investigador-chefe da pesquisa clínica em Fintepla e diretor do Centro de Excelência em Epilepsia Pediátrica do Hospital Infantil Benioff da Universidade da Califórnia, em San Francisco, disse: “Para muitos pacientes com síndrome de Dravet, ainda há uma enorme necessidade não atendida, mesmo que Depois de tomar um ou mais medicamentos antiepilépticos atualmente disponíveis, convulsões graves ainda ocorrem com frequência. Dado que Fintepla reduziu significativamente a frequência de crises convulsivas em ensaios clínicos, juntamente com monitoramento de segurança forte e contínuo, acho que Fintepla fornecerá uma opção de tratamento extremamente importante para pacientes com síndrome de Dravet."

Fórmula estrutural molecular da fenfluramina (fonte da imagem: Wikipedia.org)

O FDA aprovou o Fintepla para o tratamento da epilepsia relacionada à síndrome de Dravet com base em dados de dois ensaios clínicos de fase III randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (em pacientes com idade de 2 a 18 anos, os resultados foram publicados no Lancet e no JAMA Neurology, respectivamente ), e dados de segurança de um estudo estendido de rótulo aberto (muitos pacientes receberam Fintepla por até 3 anos). Os dados mostram que nos pacientes do estudo que tomaram um ou mais medicamentos antiepilépticos que não controlaram adequadamente as convulsões, Fintepla reduziu significativamente as convulsões mensais mensais em comparação com o placebo, com base nas opções de tratamento existentes. frequência de convulsões, CS). Além disso, a maioria dos pacientes do estudo responderam dentro de 3-4 semanas após o início do tratamento com Fintepla e mantiveram resultados consistentes ao longo do período de tratamento.

É importante notar que o rótulo do medicamento Fintepla' inclui uma caixa preta avisando que o medicamento está relacionado a doenças das válvulas cardíacas (DVH) e hipertensão pulmonar (HAP). Por causa desses riscos, os pacientes devem ter monitoramento ecocardiográfico a cada seis meses antes e durante o tratamento, e monitoramento ecocardiográfico três a seis meses após o tratamento. Se um ecocardiograma mostrar sinais de doença cardíaca valvular, HAP ou outras anormalidades cardíacas, os profissionais de saúde devem considerar os benefícios e riscos de continuar a usar Fintepla para tratar os pacientes.

Devido aos riscos de VHD e PAH, Fintepla só pode ser usado sob uma avaliação de risco e estratégia de mitigação (REMS) por meio de um plano de distribuição de medicamentos restrito. O Fintepla REMS exige que os profissionais de saúde que prescrevem o Fintepla e as farmácias que distribuem o Fintepla sejam especificamente certificados no Fintepla REMS e exijam que os pacientes sejam registrados no REMS. Como parte dos requisitos do REMS, os médicos prescritores e os pacientes devem cumprir o monitoramento cardíaco ecocardiográfico exigido para receber o tratamento Fintepla.

Em estudos clínicos, as reações adversas mais comuns de Fintepla (incidência ≥10% e superior ao placebo) incluem: perda de apetite, sonolência, sedação e sonolência, diarreia, constipação, ecocardiografia anormal, fadiga ou fadiga, Ataxia total, distúrbio de equilíbrio, distúrbio da marcha, aumento da pressão arterial, salivação, salivação excessiva, febre, infecção do trato respiratório superior, vômitos, perda de peso, quedas, estado de mal epiléptico.

Além da síndrome de Dravet, a Zogenix também está desenvolvendo Fintepla para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS). A síndrome de Dravet e a LGS são duas convulsões raras e frequentemente catastróficas de convulsões infantis, que apresentam as características de início precoce, diversos tipos de convulsões, alta frequência de convulsões, danos graves à inteligência e dificuldade de tratamento. Nos Estados Unidos, a Fintepla foi premiada com a Breakthrough Drug Qualification (BTD) para o tratamento da Síndrome de Dravet, a Orphan Drug Qualification (ODD) para o tratamento da Síndrome de Dravet e LGS.