O FDA dos EUA concedeu à terapia de RNAi subcutânea de segunda geração ARO-AAT a designação de terapia inovadora da Arrowhead!

A Arrowhead Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao medicamento RNAi ARO-AAT (também conhecido como TAK-999) designação de terapia inovadora (BTD) para o tratamento da deficiência de α-1 antitripsina (AATD) rara relacionada doença hereditária do fígado, esta doença pode causar lesões graves no fígado e nos pulmões dos pacientes. Antes disso, a ARO-AAT também obteve a Designação de Medicamento Órfão (ODD) e a Designação Fast Track (FTD) concedida pelo FDA, e foi premiado com ODD pela Comissão Europeia.

ARO-AAT é a terapia de RNAi subcutânea de segunda geração da Arrowhead&# 39, que atualmente está sendo desenvolvida em conjunto com a Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT é projetado para inibir a produção da proteína α-1 antitripsina (Z-AAT) mutante no fígado, que é a causa da doença hepática progressiva em pacientes com AATD. Espera-se que a redução da produção da proteína Z-AAT inflamatória evite a progressão da doença hepática e possa permitir a regeneração e o reparo do fígado.

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos do FDA, que visa acelerar o desenvolvimento e revisão de novos medicamentos para o tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais, e há evidências clínicas preliminares de que, em comparação com os medicamentos de tratamento existentes, novos medicamentos podem melhorar substancialmente a condição da doença. Os medicamentos obtidos por BTD podem receber orientação mais detalhada, incluindo funcionários seniores da FDA durante a pesquisa e desenvolvimento, e são elegíveis para revisão contínua e revisão de prioridade potencial durante a revisão para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

Javier San Martin, MD, Diretor Médico da Arrowhead, disse: “Os pacientes com doença hepática relacionada à AATD atualmente não têm outras opções de tratamento além do transplante de fígado. A obtenção da designação de terapia inovadora do FDA é um marco importante no projeto de pesquisa ARO-AAT. Arrowhead e nós, da Takeda Collaborators, temos um compromisso compartilhado com os pacientes com AATD. Pretendemos usar as vantagens fornecidas pelo BTD, incluindo orientação aprimorada de funcionários seniores do FDA e revisores experientes, para acelerar o desenvolvimento do ARO-AAT. Esperamos trazer isso importante o mais rápido possível. Os medicamentos são fornecidos aos pacientes."

O estudo SEQUOIA ARO-AAT Fase 2 concluiu recentemente a inscrição de todos os 40 pacientes. A Arrowhead anunciou recentemente o estudo aberto ARO-AAT2002 Fase 2 na Conferência Internacional de Fígado da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) 2021. Os resultados provisórios do Estudo de Rótulo Aberto ARO-AAT2002 Fase 2 são muito encorajadores.

Estes resultados provisórios indicam que ARO-AAT continua a reduzir a produção da proteína Z-AAT mutante tóxica, que foi identificada como a causa da doença hepática progressiva em pacientes com AATD.

Além disso, a redução na produção da proteína Z-AAT mutante tóxica durante 6 meses e 12 meses levou a uma série de sinais importantes relacionados à cura de doenças hepáticas em pacientes com fibrose hepática causada por AATD. (Para resultados detalhados, consulte o relatório da reunião EASL: Apresentação EASL 2021 ARO-AAT2002)

A deficiência associada a alfa-1 antitripsina (AATD) é uma doença genética rara associada a doença hepática em crianças e adultos e doença pulmonar em adultos. Estima-se que a AATD afete 1 pessoa para cada 3.000-5.000 pessoas nos Estados Unidos e 1 pessoa para cada 2.500 pessoas na Europa. A proteína AAT é principalmente sintetizada e secretada pelas células do fígado e sua função é inibir as enzimas que quebram o tecido conjuntivo normal. A variante da doença mais comum, o mutante Z, tem uma única substituição de aminoácido que faz com que a proteína se dobre incorretamente. A proteína mutante não pode ser secretada com eficácia e se agrega de forma esférica nas células do fígado. Isso pode causar dano contínuo às células do fígado, levando a um risco aumentado de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular.

Indivíduos com genótipos puros e PiZZ são gravemente carentes de AAT funcional, levando a doenças pulmonares e hepáticas. As doenças pulmonares são freqüentemente tratadas com tratamento intensivo de AAT. No entanto, o tratamento intensivo não tem efeito terapêutico na doença hepática e não há tratamento específico para as manifestações hepáticas. O transplante de fígado é atualmente a única opção de tratamento eficaz, portanto, há muitas necessidades não atendidas nesse campo.