O FDA dos EUA concedeu a designação de terapia inovadora para direcionar o primeiro antagonista de GLP-1 avexitide!

A Eiger BioPharmaceuticals é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para o tratamento de doenças raras e super raras. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu à avexitide (anteriormente conhecida como exendina 9-39) a designação de terapia inovadora (BTD) para o tratamento de hiperinsulinemia congênita (HI). Vale ressaltar que até o momento, todos os 5 projetos de medicamentos órfãos da empresa obtiveram BTD.

Avexitide é um antagonista de GLP-1 direcionado de primeira classe. Atualmente está sendo desenvolvido como uma formulação líquida conveniente e nova para ser administrada por injeção subcutânea para o tratamento de distúrbios metabólicos, incluindo hiperinsulinemia congênita, uma doença pediátrica hipoglicemia persistente extremamente rara, com risco de vida, que pode causar danos cerebrais irreversíveis em até 50% das crianças.

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos do FDA, que visa acelerar o desenvolvimento e revisão de novos medicamentos para o tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais, e há evidências clínicas preliminares de que, em comparação com os medicamentos de tratamento existentes, novos medicamentos podem melhorar substancialmente a condição da doença. Os medicamentos obtidos por BTD podem receber orientação mais detalhada, incluindo funcionários seniores da FDA durante a pesquisa e desenvolvimento, e são elegíveis para revisão contínua e revisão de prioridade potencial durante a revisão para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

O FDA concedeu avexitide BTD com base em dados de 3 estudos de Fase 2 concluídos, conduzidos em 39 recém-nascidos, crianças e adolescentes com hiperinsulinemia congênita.

Colleen Craig, MD, Vice-Presidente de Doenças Metabólicas de Eiger disse: “avexitide representa um tratamento promissor e direcionado para hiperinsulinemia congênita. Há uma necessidade médica urgente e não atendida para esta doença. Tratamento aprovado. Esperamos continuar a cooperação com o FDA."

avexitida: 31 fragmentos de aminoácidos de exenatida (fonte da imagem: Eiger)

A insulina é o principal hormônio fisiológico secretado pelo organismo para controlar a hiperglicemia. Um aumento anormal na secreção de insulina pode levar a hipoglicemia grave, que pode levar a complicações graves, incluindo convulsões, danos cerebrais e coma. O peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio gastrointestinal (trato) que é liberado das células L intestinais após uma refeição. O GLP-1 liga-se ao receptor do GLP-1 nas células beta pancreáticas e aumenta a liberação de insulina.

Avexitide é um peptídeo de 31 aminoácidos que seletivamente alveja e bloqueia os receptores de GLP-1, reduz os distúrbios da secreção de insulina no pâncreas, reduzindo assim o jejum e a hipoglicemia pós-prandial. Três estudos de fase 2 em 39 neonatos, crianças e adolescentes com hiperinsulinemia congênita demonstraram esse conceito. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu à avexitide uma designação de terapia inovadora (BTD) para o tratamento de hiperinsulinemia congênita, uma designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de hipoglicemia hiperinsulinêmica (incluindo hiperinsulinemia congênita) e elegibilidade para doença pediátrica rara (RPDD) . Na União Europeia, a EMA concedeu avexitide ao ODD para o tratamento da hiperinsulinemia congênita.

Presentemente, a avexitide também está a ser desenvolvida para tratar a hipoglicemia pós-bariátrica (PBH). O projeto clínico avexitide PBH tratou 54 pacientes PBH em 4 estudos clínicos de fase II, incluindo tratamento hospitalar e tratamento ambulatorial. Os resultados mostram que a avexitide tem um efeito muito bom no tratamento da PBH. Eiger recebeu consentimento unânime do FDA dos EUA e da EMA da UE em um ensaio clínico de fase 3 único para pacientes com PBH.

avexitide é um novo tipo de tratamento para PBH. PBH é uma doença crônica que ocorre em pacientes após cirurgia bariátrica, resultando em níveis extremamente baixos de glicose no sangue após as refeições. Convulsões graves de PBH podem levar a mudanças no estado mental, perda de consciência, convulsões e desmaios. Devido ao aumento da incidência de obesidade mórbida, o número de cirurgias bariátricas também está aumentando, resultando em um aumento no número de pacientes com HPP. Na União Europeia, a avexitide obteve a designação de medicamento órfão para o tratamento da síndrome de hipoglicemia derivada das ilhotas pancreáticas não insulinoma (NIPHS); nos Estados Unidos, a avexitide obteve a designação de medicamento órfão para o tratamento da hipoglicemia hiperinsulinêmica. Ambas as duas amplas qualificações de medicamentos órfãos incluem PBH.