O novo antagonista oral do receptor NMDA AXS-05 (dextrometorfano/bupropion) foi revisado pela FDA dos EUA para revisão prioritária!

A Axsome Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para tratar doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o AXS-05 (comprimidos de liberação modificada de dextrometorfano/bupropion) para o tratamento de uma nova aplicação de medicamentos (MDD) para o tratamento de uma nova aplicação de medicamentos (NDA) de depressão grave e concedeu-lhe que o NDA é priorizado para revisão.

A revisão prioritária significa que o ciclo de revisão do AXS-05 NDA será encurtado do padrão de 10 meses para 6 meses. A FDA designou a data de ação-alvo da "Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos Prescritos" (PDUFA) de 22 de agosto de 2021. Em março de 2019, a FDA concedeu a AXS-05 Designação inovadora de Medicamentos (BTD) para o tratamento de MDD. Em junho de 2020, a FDA também concedeu AXS-05 BTD para o tratamento da agitação da doença de Alzheimer (DA).

O CEO da Axsome, Herriot Tabuteau, MD, disse: "Estamos muito satisfeitos que a FDA tenha aceitado e priorizado a revisão do NDA do AXS-05 para a depressão. Esperamos continuar trabalhando em estreita colaboração com a FDA durante todo o processo de revisão. Se aprovado, o AXS-05 se tornará uma nova opção de tratamento importante para muitos pacientes americanos de depressão."

AXS-05 é um novo antagonista oral do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) com atividade multimodal. Atualmente está em desenvolvimento clínico para o tratamento da depressão e de outras doenças do Sistema Nervoso Central (SNC). O AXS-05 é composto por uma fórmula proprietária e dosagem de dextrometorfano e bupropion, e usa a tecnologia de inibição metabólica de Axsome.

O componente dextrometor de AXS-05 é um antagonista do receptor NMDA não competitivo, também conhecido como modulador de receptor de glutamato. Este é um novo mecanismo de ação, o que significa que seu efeito é semelhante ao atual. A maioria dos medicamentos para depressão disponíveis são diferentes. O componente dextrometorfórfão do AXS-05 também é um agonista receptor sigma-1, antagonista do receptor de acetilcolina nicotina, inibidor de transporte de serotonina e norepinefrina.

O componente bupropion do AXS-05 pode melhorar a biodisponibilidade da dextrometorfano. É um inibidor de recaptação de norepinefrina e dopamina e um antagonista do receptor de acetilcolina nicotínica.

O AXS-05 tem mais de 100 patentes americanas e internacionais com um período de proteção até 2040.

O NDA de AXS-05 no tratamento de MDD foi apoiado pelos resultados de 2 ensaios clínicos (fase 3 gemini trial, fase 2 ascendação). Estes dois ensaios são ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados, realizados em pacientes diagnosticados com MDD moderado a grave. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo placebo e o grupo de medicamentos de controle positivo, os pacientes do grupo de tratamento AXS-05 apresentaram melhora estatisticamente significativa nos sintomas depressivos.

—— Fase 3 GEMINI trial: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, fase 3 nos Estados Unidos. Foram inscritos 327 pacientes diagnosticados com TMD moderado a grave. No estudo, esses pacientes receberam AXS-05 ou placebo na proporção de 1:1 e foram tratados duas vezes por dia durante 6 semanas. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário. Em comparação com o grupo placebo, o grupo de tratamento AXS-05 apresentou uma redução substancial, rápida e estatisticamente significativa nos sintomas depressivos: depressão montgomery-sperger na 6ª semana de tratamento A pontuação geral da escala de escores MADRS obteve uma redução estatisticamente significativa da linha de base (redução média da linha de base: 16,6 pontos contra 11,9 pontos, p=0,002). Em termos de pontos finais secundários-chave, em comparação com o grupo placebo, o grupo de tratamento AXS-05 obteve uma melhora estatisticamente significativa no escore total do MADRS na primeira semana (p=0,007). Além disso, em comparação com o grupo placebo, o grupo de tratamento AXS-05 apresentou uma melhora estatisticamente significativa em todos os pontos finais secundários na semana 6, incluindo: remissão da doença (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

—— Fase 2 ESTUDO ASCEND: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por drogas, multicêntrico, fase 2 nos Estados Unidos. Foram inscritos 80 pacientes diagnosticados com MDD moderado a grave. No estudo, esses pacientes foram tratados com AXS-05 ou bupropion. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de tratamento de bupropion, o grupo de tratamento AXS-05 apresentou uma redução substancial, rápida e estatisticamente significativa nos sintomas depressivos. Em termos do ponto final primário pré-especificado, durante 6 semanas de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento de bupropion, o escore total da Escala de Classificação da Depressão montgomery-sberg (MADRS) no grupo de tratamento AXS-05 alcançou significância estatística em relação à linha de base Significativamente reduzida (13,7 pontos vs 8,8 pontos, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">