O novo aplicativo de indicação de Gavreto (pralsetinibe) da CStone está incluído na revisão prioritária: tratamento de câncer de tireoide!

A CStone Pharmaceuticals anunciou recentemente que o pedido de indicações estendidas do inibidor seletivo de RET Gavreto (pralsetinibe) foi aceito pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) e incluído na revisão de prioridade. As indicações estendidas incluem: (1) Carcinoma medular da tireoide (MTC) com mutação de gene de mutação de rearranjo avançado ou metastático de transfecção (RET) que requer tratamento sistêmico; (2) Carcinoma medular de tireoide (CMT) avançado ou metastático que requer tratamento sistêmico e é refratário ao iodo radioativo (se o iodo radioativo for apropriado) Câncer de tireoide (TC) positivo por fusão RET sexual.

Em março deste ano, o NMPA aprovou o pralsetinibe para ser comercializado sob o nome comercial de Gavreto para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com fusão do gene RET positivo que receberam anteriormente quimioterapia contendo platina . É importante mencionar que Gavreto é o primeiro inibidor seletivo de RET da China'

A aceitação das indicações estendidas de Gavreto' é baseada em um estudo clínico ARROW de fase I / II global, que visa avaliar pratinibe em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para fusão RET, câncer de tireoide e outros RET mutações Segurança, tolerabilidade e eficácia em pacientes com tumores sólidos avançados.

Em setembro de 2020, na Conferência Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), o estudo ARROW de pacientes com MTC mutante RET foi anunciado. Os resultados na data de corte de dados em 13 de fevereiro de 2020 mostram que o pratinib tem atividade antitumoral potente e de longa duração em pacientes que recebem uma dose inicial avaliável de 400 mg uma vez ao dia. Entre 53 pacientes que receberam anteriormente cabozantinibe ou vandetanibe, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 60% (IC de 95%: 46% -74%), e um caso de remissão ainda não foi confirmado, a duração mediana da resposta ( DOR) não foi alcançado (IC 95%: não avaliável). Em 19 pacientes sem tratamento sistêmico, a ORR confirmada foi de 74% (IC 95%: 49% -91%), e a DOR mediana não foi alcançada (IC 95%: 7 meses não avaliável). Entre os 438 pacientes com tumor com mutações RET no estudo ARROW, os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (≥15%) relatados pelos pesquisadores foram aspartato aminotransferase elevada, anemia, alanina aminotransferase elevada, hipertensão, constipação, diminuição da contagem de leucócitos , neutropenia, diminuição da contagem de neutrófilos e hiperfosfatemia.

Praalsetinib é um inibidor de RET oral, potente e seletivo desenvolvido pela Blueprint Medicines, uma parceira da CStone Pharmaceuticals. Em junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals e a Blueprint Medicines chegaram a um acordo exclusivo de cooperação e licenciamento para obter os direitos exclusivos de desenvolvimento e comercialização de platinibe na Grande China, incluindo China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan.

Vale ressaltar que, em julho de 2020, a Roche e a Blueprint Medicines assinaram um acordo de licença e cooperação, e obtiveram a cooperação para desenvolver e comercializar o inibidor oral RET pratinib fora dos Estados Unidos (excluindo Grande China). Direitos exclusivos. Nos Estados Unidos, a Genentech, uma subsidiária da Roche, obteve os direitos de comercialização conjunta do platinibe e dividiu os lucros igualmente.

O nome comercial em inglês do Pratinib' é Gavreto. Foi o primeiro a obter a aprovação do FDA para o tratamento de câncer de pulmão em setembro de 2020, e foi aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer de tireoide em dezembro de 2020. Nos Estados Unidos, o medicamento é adequado para o tratamento de: ( 1) pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático com fusão RET positivo confirmado por métodos de teste aprovados pela FDA; (2) pacientes com RET avançado ou metastático com 12 anos de idade ou mais que requerem tratamento sistêmico. Pacientes adultos e pediátricos com câncer medular de tireoide mutante; (3) Pacientes adultos e pediátricos com câncer de tireoide positivo para fusão RET avançado ou metastático que requerem tratamento sistêmico e são refratários ao radioiodo (se aplicável).

A estrutura molecular do pralsetinib (fonte da imagem: aobious.com)

Fusões e mutações ativadas por RET são os principais condutores de doenças para muitos tipos de câncer, incluindo NSCLC e MTC. A fusão RET envolve cerca de 1-2% dos pacientes com NSCLC, cerca de 10-20% dos pacientes com carcinoma papilífero da tireoide (PTC) e as mutações RET envolvem cerca de 90% dos pacientes com CMT avançado. Além disso, alterações de RET de baixa frequência também foram observadas em câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pâncreas e outros cânceres, e a fusão de RET também foi observada em pacientes com NSCLC com mutação de EGFR resistente a drogas.

Praalsetinib foi desenvolvido pela equipe de pesquisa da Blueprint Medicines com base em sua biblioteca de compostos proprietários. Em estudos pré-clínicos, o pralsetinibe sempre mostrou títulos sub-nanomolares contra as fusões de genes RET mais comuns, mutações ativadoras e mutações resistentes a medicamentos. Além disso, a seletividade do pralsetinib para RET é significativamente melhorada em comparação com os inibidores multicinase aprovados. Entre eles, a eficácia do pralsetinib é mais de 90 vezes maior do que a do VEGFR2. Ao inibir mutações primárias e secundárias, espera-se que o pralsetinib supere e previna a ocorrência de resistência clínica aos medicamentos. Espera-se que esse método de tratamento alcance remissão clínica duradoura em pacientes com diferentes variantes do RET e tenha boa segurança.

Estrutura molecular do retevmo-selpercatinibe (fonte da imagem medchemexpress.cn)

Vale ressaltar que Eli Lilly Retevmo (selpercatinibe) é o primeiro inibidor de RET aprovado. A droga foi desenvolvida pela Loxo Oncology, uma empresa de oncologia sob a Eli Lilly e foi aprovada pelo FDA dos EUA em maio de 2020. É usada para tratar pacientes com 3 tipos de tumores com alterações genéticas (mutações ou fusões) no gene RET: não - câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC), câncer medular da tireoide (MTC), outros tipos de câncer de tireoide.

Em termos de medicamentos, o Retevmo é tomado por via oral, duas vezes ao dia, com ou sem alimentos. Retevmo é o primeiro medicamento terapêutico aprovado especificamente para pacientes com câncer portadores de alterações no gene RET. O medicamento é adequado para o tratamento de: (1) pacientes adultos com NSCLC avançado ou metastático; (2) Pacientes com CMT avançado ou metastático que têm mais de 12 anos e precisam de tratamento sistêmico; (3) Têm mais de 12 anos de idade e requerem tratamento sistêmico e são pacientes radioativos com câncer de tireoide positivo de fusão RET avançado que pararam de responder à terapia com iodo ou não são adequados para terapia com iodo radioativo. É particularmente importante mencionar que até 50% dos pacientes com NSCLC de fusão RET positivo podem ter metástases cerebrais tumorais. Entre os pacientes com metástases cerebrais basais, Retevmo mostrou um forte efeito, com remissão intracraniana (CNS-ORR) de até 91% (n=10/11).