O primeiro agonista MC4R Imcivree tem um forte efeito no tratamento da obesidade com defeitos da via MC4R!

A Rhythm Pharmaceuticals é uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento e comercialização do tratamento de doenças genéticas raras da obesidade. Recentemente, a empresa anunciou novos dados de prova de conceito positivos de várias coortes do estudo de cesta de Fase 2. O estudo está avaliando o Imcivree (setmelanotida) para tratar pacientes com obesidade grave rara causada por mutações genéticas na via MC4R.

Imcivree é um agonista do receptor de melanocortina 4 (MC4), que é uma droga de precisão de primeira classe projetada para resolver diretamente a obesidade causada por defeitos genéticos na causa raiz da via do receptor MC4. Em novembro de 2020, o Imcivree foi aprovado pelo FDA dos EUA para controle de peso a longo prazo de crianças e adultos obesos raros com idade ≥ 6 anos. Especificamente: o teste genético confirmou que foi produzido por corticosteroide melanócito pró-opióide (POMC), Obesidade causada por defeitos no tipo de pró-proteína convertase subtilisina / kexina1 (PCSK1) ou receptor de leptina (LEPR).

O ingrediente farmacêutico ativo do Imcivree é o setmelanotide, que é um agonista oligopeptídeo MC4R pioneiro, desenvolvido para o tratamento de doenças genéticas raras da obesidade. O MC4R é uma parte da via biológica fundamental em que o corpo regula de forma independente o gasto de energia e o apetite. Mutações genéticas podem prejudicar a função da via MC4R, o que pode levar à fome extrema (hiperapetite) e obesidade severa de início precoce. No momento, o setmelanotido está sendo desenvolvido como uma terapia direcionada para restaurar a função da via MC4R danificada, restabelecer o consumo de energia e o controle do apetite em pacientes com doenças genéticas raras de obesidade, reduzir a fome e o peso. Antes da aprovação do Imcivree, não havia terapia medicamentosa para tratar essas doenças genéticas raras da obesidade.

No final de novembro de 2020, o Imcivree foi aprovado pelo FDA dos EUA para controle de peso a longo prazo de crianças e adultos com obesidade rara com idade ≥ 6 anos. Especificamente: o teste genético confirmou que foi produzido por corticosteroide melanócito pró-opióide (POMC), Obesidade causada por defeitos no tipo de pró-proteína convertase subtilisina / kexina1 (PCSK1) ou receptor de leptina (LEPR).

Com esta aprovação, o Imcivree se torna o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar essa rara obesidade genética. Atualmente, o Imcivree também está passando por uma avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Nos Estados Unidos e na União Europeia, o setmelanotide recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de obesidade deficiente em POMC e LEPR, bem como a designação de droga revolucionária (BTD) e a designação de medicamento prioritário (PRIME), respectivamente.

É importante mencionar que, ao aprovar o Imcivree, o FDA também emitiu um voucher de revisão prioritária de doenças pediátricas raras (PRV) para a Rhythm para recompensar a empresa por suas contribuições pendentes. Este PRV pode ser usado para agilizar a aprovação de aplicações futuras ou pode ser vendido a terceiros. As duas transações recentes de PRV foram avaliadas em cerca de US $ 90 milhões.

Pacientes que são obesos devido a defeitos no POMC, PCSK1 ou LEPR começam a lutar contra a fome extrema e insaciável desde tenra idade, o que pode levar ao início precoce de obesidade grave. A aprovação do FDA' do Imcivree é baseada nos resultados do maior estudo até o momento sobre obesidade causada por defeitos no POMC, PCSK1 ou LEPR. Em estudos clínicos de fase 3, 80% e 45,5% dos pacientes obesos causados ​​por deficiência de POMC ou PCSK1 e deficiência de LEPR, respectivamente, perderam mais de 10% do peso após receber Imcivree por um ano.

Em dezembro de 2020, um estudo chave de fase 3 avaliando o Imcivree para o tratamento da fome insatisfeita e obesidade grave em pacientes com síndrome de Bardet-Biedl (BBS) e síndrome de Alström foi bem-sucedido. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o endpoint primário e todos os pontos-chave Endpoint secundário: uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa no peso do paciente e na pontuação da fome. Todos os respondedores do endpoint primário eram pacientes BBS. Havia 3 pacientes avaliáveis ​​com síndrome de Alstrom, mas nenhum deles atingiu o desfecho primário. A Rhythm planeja concluir a apresentação dos documentos de solicitação regulatória para o tratamento com setmelanotida BBS ao FDA dos EUA e à EMA da UE no segundo semestre de 2021. A empresa planeja determinar o caminho de desenvolvimento da setmelanotida na síndrome de Alstrom após concluir uma análise abrangente dos dados finais do julgamento.