Feiticeiro de drogas anticancerígenas da Amgen recebe revisão prioritária pela FDA dos EUA

A Amgen anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para o medicamento anticâncer alvo sotorasib (AMG 510) e concedeu revisão prioritária, que é um inibidor krasg12C. É usado para tratar pacientes com mutação KRAS G12C, câncer de pulmão não-pequena célula localmente avançado ou metastático (NSCLC) que já receberam pelo menos uma terapia sistêmica e aprovados pela FDA. De acordo com a revisão prioritária, a data-alvo da Sotorasib NDA é 16 de agosto de 2021, que é 4 meses menor do que o período de revisão padrão.

No início de dezembro de 2020, a FDA concedeu a Sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) e a 1999 (Real-Time Oncology Review Qualification, revisão de oncologia) em tempo real ( RTOR). No final de janeiro de 2021, o sotorasib recebeu a Designação de Medicamentos inovadores pela Central de Avaliação de Medicamentos (CDE) da National Medical Products Administration (NMPA) da China. Esta é a primeira vez que a Amgen submete um pedido de certificação de "medicamentos inovadores" na China, e também é o primeiro pedido de certificação de "droga terapêutica inovadora" desde que chegou a uma cooperação estratégica com a BeiGene.

Amgen submeteu o NDA de sotorasib à FDA dos EUA em 16 de dezembro de 2020. Atualmente, a agência está avaliando o NDA sob o projeto piloto RTOR. O projeto RTOR tem como objetivo explorar um processo de revisão mais eficaz para garantir que o tratamento seguro e eficaz seja fornecido aos pacientes o mais rápido possível. Em dezembro de 2020, a Amgen submeteu um Pedido de Autorização de Marketing (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Além disso, em janeiro de 2021, a Amgen submeteu a MAA à Austrália, Brasil, Canadá e Reino Unido.

Sotorasib é o primeiro inibidor kras G12C a entrar em desenvolvimento clínico. Agora, a droga tem o potencial de ser a primeira terapia-alvo aprovada para o tratamento de pacientes avançados do NSCLC com mutações KRAS G12C. Nos Estados Unidos, aproximadamente 13% dos pacientes do NSCLC carregam a mutação KRAS G12C e enfrentam necessidades médicas severas não atendidas.

A aplicação de marketing do sotorasib baseia-se nos resultados positivos de uma coorte de pacientes avançados do NSCLC no estudo Fase II CodeBreaK 100, que progrediram após receber quimioterapia e/ou imunoterapia. Os resultados completos do estudo foram anunciados na 21ª Reunião Online da Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC) em 2020. Os dados mostram que: KRAS que já recebeu quimioterapia e/ou imunoterapia PD-1/PD-L1 para tratar o progresso da doença Em pacientes com NSCLC avançado com mutações G12C, sotorasib apresentou atividade anti-tumor de longa duração e benefícios positivos e características de risco: a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) foi de 37,1%, a taxa de controle da doença (DCR) foi de 80,6%, e a duração mediana da resposta (DOR) foi de 10 meses, e a sobrevida mediana livre de progressão (SPF) foi de 6,8 meses. A análise exploratória mostrou que as respostas tumorais encorajadoras ao sotorasib foram observadas em uma série de subgrupos biomarcadores, incluindo pacientes com níveis negativos ou baixos de expressão PD-L1 e pacientes com mutações STK11. Essa co-mutação está associada ao mau prognóstico dos pacientes do NSCLC que recebem inibidores de ponto de verificação e quimioterapia.

Atualmente, a Amgen está conduzindo um estudo global de fase 3 randomizado e controlado positivo (CodeBreaK 200), comparando sotorasib com quimioterapia docetaxel em pacientes com o mutante KRAS G12C NSCLC.

Estrutura química sotorasib (AMG510) (fonte de imagem: selleck.cn)

KRAS G12C é a mutação KRAS mais comum no NSCLC. Nos Estados Unidos, cerca de 13% dos pacientes com adenocarcinoma do NSCLC têm mutações KRAS G12C, e cerca de 25.000 novos pacientes são diagnosticados como NSCLC com mutações KRAS G12C a cada ano. Para pacientes com KRAS G12C mutante NSCLC que falharam no tratamento de primeira linha, as opções de tratamento são muito limitadas e há necessidades médicas muito altas e não atendidas. Para pacientes mutantes de segunda linha kras G12C NSCLC, o efeito de tratamento atual não é o ideal, a taxa de remissão é de 9-18%, e a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) é de apenas cerca de 4 meses.

KRAS é um dos primeiros oncogenes descobertos. Suas mutações estão presentes em aproximadamente um quarto dos tumores humanos. É um dos alvos mais claros no campo do desenvolvimento de medicamentos oncológicos. Infelizmente, apesar das perspectivas promissoras, o KRAS tem sido quase incapaz de conquistar por um longo tempo. Isso ocorre porque a proteína é uma estrutura quase esférica sem características, sem locais de ligação óbvios, e é difícil sintetizar uma proteína de ligação de alvo. E inibir o composto ativo. Atualmente, o KRAS tornou-se sinônimo do alvo "incapaz de drogar" no campo da pesquisa e desenvolvimento de medicamentos oncológicos.

O Sotorasib (AMG 510) é um dos primeiros inibidores de moléculas pequenas que visavam com sucesso o KRAS e entravam no desenvolvimento clínico humano. Pode atingir a proteína KRAS que carrega a mutação G12C. Sotorasib inibe especificamente e irreversivelmente sua atividade pró-proliferação bloqueando a proteína KRAS mutante G12C em um estado de ligação do PIB não ativado.

Ao desenvolver sotorasib, a Amgen empreendeu um dos desafios mais graves na pesquisa sobre câncer nos últimos 40 anos. Sotorasib é o primeiro inibidor krasg12C a entrar na clínica. Atualmente, o CodeBreaK, o projeto clínico mais extenso, está sendo explorado em 10 combinações de medicamentos em 4 continentes ao redor do mundo. Em pouco mais de 2 anos, o projeto CodeBreaK também estabeleceu o conjunto de dados clínicos mais aprofundado, e realizou pesquisas em mais de 600 pacientes com 13 tipos de tumores.