O primeiro inibidor da AXL quinase, bemcentinibe, combinado com Keytruda, mostra uma forte eficácia!

BerGenBio é uma empresa biofarmacêutica sediada na Noruega dedicada ao desenvolvimento de novos inibidores seletivos da quinase AXL. Recentemente, a empresa divulgou dados positivos da fase B da coorte B do estudo de fase II (BGBC008). A coorte está avaliando o inibidor da quinase AXL bemcentinibe em combinação com a terapia anti-PD-1 da Merck' Keytruda (nome genérico: pembrolizumabe) para a confirmação do tratamento anterior com inibidores do ponto de controle imunológico (incluindo terapia anti-PD-1 ou terapia anti-PD-L1) Pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A segunda fase do estudo é o recrutamento de pacientes. (Para obter os dados completos do estudo BGBC008, clique em: Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 25 de junho de 2020)

Em janeiro deste ano, a empresa anunciou que a primeira fase da coorte experimental havia atingido o ponto final primário da taxa de resposta total (ORR) e atendia aos critérios para expandir a coorte para a segunda fase (B2).

BGBC008 (NCT03184571) é patrocinado conjuntamente pela BerGenBio e Merck, e a Merck continua a fornecer Keytruda para pesquisas com base no acordo assinado em março de 2017. O estudo incluiu três coortes e está avaliando a eficácia e segurança de bemcentinibe em combinação com Keytruda para NSCLC refratário . Coorte A (inscrição concluída, pacientes refratários à quimioterapia de primeira linha), Coorte B (pacientes inscritos de segunda linha: pacientes que receberam um tratamento com inibidor de ponto de verificação de droga única no tratamento de primeira linha), coorte C (entrando no Grupo de segunda linha pacientes: pacientes que receberam uma combinação de inibidores de checkpoint e quimioterapia durante o tratamento de primeira linha).

Os resultados da coorte B relatados desta vez são os seguintes: A primeira fase da coorte B incluiu 12 pacientes com composto AXL avaliável (cAXL), um biomarcador imunohistoquímico AXL desenvolvido pela BerGenBio. Dos 12 pacientes, 7 eram cAXL positivos, 6 dos quais relataram benefícios clínicos, incluindo 1 remissão parcial (RP) e 1 PRi (remissão parcial não reconhecida); a sobrevida livre de progressão mediana (mPFS), os pacientes CAXL-positivos foram 2,5 vezes mais do que os pacientes cAXL-negativos (4,73 meses vs 1,87 meses).

Os dados da coorte A (estágio 1 + estágio 2, n = 50, 50% dos pacientes eram cAXL positivos) publicados em janeiro deste ano mostraram que: (1) A taxa de remissão geral (ORR) de pacientes cAXL positivos foi 5 vezes a de pacientes cAXL negativos; (2) mPFS em pacientes cAXL-positivos é mais de 4 vezes maior do que em pacientes cAXL-negativos (8,4 meses vs 1,9 meses); (3) O benefício terapêutico não está relacionado ao status de PD-L1.

Este relatório atualiza os dados de sobrevida global (OS) da coorte A' Entre eles: a taxa de SG em 12 meses relatada por pacientes cAXL-positivos é de 79%, e a mediana de SG (mOS) é de 17,3 meses (os dados ainda estão amadurecendo); Entre os pacientes cAXL-negativos, a taxa de SG em 12 meses foi de 60% e a mOS foi de 12,4 meses, consistente com o grupo de controle histórico. (Clique na imagem para ver a imagem grande)

Richard Godfrey, CEO da BerGenBio, disse:" Esses dados clínicos e translacionais de médio prazo aumentam ainda mais a confiança de que o uso de bemcentinibe para inibir seletivamente AXL trará benefícios terapêuticos para os pacientes: em pacientes cAXL-positivos que recaem durante a imunoterapia, a Resistência aos inibidores do ponto de verificação imunológico. Esta será uma alternativa ideal ao tratamento padrão para quimioterapia de segunda linha. Os dados mais recentes da coorte B2 expandida e da coorte C estarão disponíveis no final de 2020."

A AXL quinase é um receptor de membrana celular e um importante mediador do mecanismo biológico intrínseco de várias doenças. No câncer, o AXL suprime a resposta imunológica do' do corpo aos tumores e causa falha no tratamento do câncer de várias maneiras. Na maioria dos cânceres, a expressão de AXL define um subgrupo com um prognóstico muito ruim. Portanto, os inibidores de AXL têm um valor potencialmente alto no centro da terapia combinada do câncer e espera-se que atendam a um grande número de necessidades médicas não atendidas e a uma variedade de oportunidades de mercado de alto valor. Além disso, estudos mostraram que o AXL medeia muitas outras doenças agressivas.

bemcentinibe é o primeiro inibidor de AXL da classe, potente, oral e altamente seletivo que tem como alvo e se liga ao domínio da quinase catalítica intracelular do receptor tirosina quinase AXL e inibe sua atividade. O aumento da função AXL está relacionado à resistência às drogas das células tumorais e ao principal mecanismo de escape imunológico, que leva ao câncer metastático invasivo.

Atualmente, BerGenBio está conduzindo um amplo projeto de desenvolvimento clínico de Fase II para avaliar o bemcentinibe como uma monoterapia, combinando terapias atuais e emergentes (incluindo imunoterapia, terapia direcionada, quimioterapia) para tratar vários tipos de tumores sólidos e hematológicos. O potencial inclui células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC), melanoma, leucemia mieloide aguda (AML), etc.