Sub-Journal of Nature: Reparar o coração? Drogas de pequenas moléculas direcionadas ao RNA trazem esperança

O infarto do miocárdio geralmente deixa muitas cicatrizes no coração, causando vários problemas de saúde e pode até levar à insuficiência cardíaca. Os cientistas têm quebrado seus cérebros para tentar reparar esses tecidos cardíacos danificados para regenerá-los, mas geralmente têm pouco efeito.

A boa notícia é que, de acordo com um artigo de pesquisa publicado recentemente na Nature Chemistry, uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Matthew Disney, um químico do The Scripps Research Institute, encontrou um composto de uma pequena molécula que pode atingir biomoléculas importantes cujos níveis de expressão aumentaram agudamente na falha do miocárdio, trazendo o alvorecer do tratamento com drogas para o tecido cardíaco danificado.

Estudos anteriores descobriram que o fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA) pode ser usado como um sinal para as células-tronco reconstruírem os vasos sanguíneos e músculos no tecido cardíaco danificado e melhorar o fluxo sanguíneo. O aumento da expressão de VEGFA pode ser uma forma de tratar a insuficiência cardíaca.

Neste estudo, a equipe de pesquisa descobriu que um precursor de microRNA (microRNA) chamado pré-miR-377 aumentou a expressão em miocárdio com falha e pode inibir a produção de VEGFA. Portanto, se este precursor de microRNA pode ser inibido, é possível reiniciar a linha de produção&de VEGFA GG.

Como as moléculas de RNA são pequenas e não estáveis ​​o suficiente, as pessoas há muito acreditam que o RNA não é um alvo ideal para drogas de moléculas pequenas. No entanto, por meio de esforços incessantes, o Professor Disney e outros desenvolveram uma série de ferramentas computacionais / químicas que podem superar esses obstáculos, então eles têm como alvo o pré-miR-377.

Usando essas ferramentas desenvolvidas, combinadas com uma variedade de compostos coletados pela AstraZeneca, a equipe de pesquisa começou a procurar os parceiros químicos"" que pode ligar seletivamente os principais recursos estruturais conservados do pré-miR-377'. O esforço valeu a pena, e eles finalmente encontraram um composto de pequena molécula chamado TGP-377.

Até o momento, os testes de TGP-377 em experimentos com células epiteliais vasculares humanas mostraram que este composto de pequena molécula pode ter como alvo o pré-miR-377, aumentar especificamente o nível de expressão de VEGFA e trazer benefícios para o tratamento de tecido cardíaco danificado. esperança. No entanto, o professor Disney destacou que, por não ter sido testado em modelos animais de insuficiência cardíaca, ainda há muito trabalho a ser feito para transformar o TGP-377 em uma droga potencial e beneficiar a maioria dos pacientes.