Sanofi Cablivi é aprovada pelo Canadá para o tratamento de púrpura trombocitônica trombótica adquirida (aTTP)!

A Sanofi anunciou recentemente que a Health Canada aprovou o medicamento Nanobody Cablivi (caplacizumab) através de um processo de revisão prioritária, combinado com troca de plasma e terapia imunossupressora para tratamento de púspura trombótica trombótica adquirida (aTTP) Tratamento de pacientes adultos. aTTP é uma doença sanguínea rara que causa trombose nos vasos sanguíneos em todo o corpo, que pode causar danos aos órgãos vitais e pode levar a complicações fatais. Cablivi é a primeira droga aprovada pelo Canadá para tratar especificamente aTTP.

Cablivi é a primeira droga nanobody aprovada no mundo e a primeira droga especificamente para tratar aTTP. Cablivi pode prevenir a formação de microtrombos (coágulos sanguíneos) no corpo, fazer com que os pacientes se recuperem mais rapidamente, reduzir algumas das complicações associadas à ATTP e reduzir a taxa de recidiva da doença.

Cablivi foi desenvolvido pela belga biotecnologia Ablynx, e a Sanofi comprou a Ablynx por US$ 4,8 bilhões em janeiro de 2018. Cablivi foi aprovado na União Europeia em agosto de 2018 e nos Estados Unidos em fevereiro de 2019. Nos Estados Unidos e na União Europeia, Cablivi recebeu qualificações de medicamentos órfãos para o tratamento de aTTP, e foi concedida qualificação rápida e qualificação de revisão prioritária nos Estados Unidos. Cablivi agora faz parte da unidade global de negócios de enfermagem profissional da Sanofi Genzan, a rara franquia de doenças sanguíneas.

Katerina Pavenski, hematologista do Hospital St. Michael de Toronto, disse: "aATP é uma doença devastadora que, se não tratada efetivamente, pode levar à morte. Embora as opções atuais de tratamento tenham melhorado o prognóstico do paciente, as complicações ainda ocorrem levando à morte. Em estudos clínicos, cablivi pode acelerar a recuperação de plaquetas e alívio de doenças, e ter um impacto significativo sobre as complicações da doença. Essa aprovação nos dará uma importante opção de tratamento para ajudar a melhorar o prognóstico dos pacientes com ATTP. "

aTTP é um distúrbio de coagulação de base autoimune, caracterizado pela formação de grandes quantidades de coágulos sanguíneos em pequenos vasos sanguíneos em todo o corpo, levando a trombocitopenia grave (contagem de plaquetas muito baixas) e microangiopatia hemolítico anemia (Perda de glóbulos vermelhos devido à destruição hemolítico), isquemia tecidual (suprimento limitado de sangue para alguns organismos) e extensos danos aos órgãos, especialmente o cérebro e o cérebro. Apesar de receberem os regimes de cuidados padrão atuais, incluindo troca de plasma uma vez por dia (PEX) e terapia imunossupressora, os pacientes ainda enfrentam complicações trombóticas de alto risco, recorrência e morte, e episódios de ATTP ainda estão associados com até 20% de mortalidade Relacionada, a maioria dos óbitos ocorre dentro de 30 dias após o diagnóstico.

O ingrediente farmacêutico ativo de Cablivi é o caplacizumab, que é um potente e seletivo fator anti-hemofilia bivalente (vWF) nanobody, que pode bloquear a interação entre multimer vWF ultra grande (ULvWF) e plaquetas, mirando plaquetas A agregação e posterior formação e acúmulo de microcoágulos têm um efeito imediato. Em pacientes com ATTP, este pequeno coágulo sanguíneo pode causar trombocitopenia grave, isquemia tecidual e disfunção de órgãos. O efeito imediato de Cablivi (efeito imediato), ao mesmo tempo em que desmantela o processo de doença subjacente, pode proteger os pacientes aTTP das manifestações clínicas da doença.

A aprovação de Cablivi baseia-se em dados do estudo clínico fase III Hércules (NCT02553317). O estudo foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, e 145 pacientes adultos com ATTP foram inscritos. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para Cablivi ou placebo enquanto recebiam regimes de cuidados padrão (troca de plasma e terapia imunossupressora).

Os resultados do estudo mostraram que: (1) Em termos do ponto final primário, Cablivi combinado com regimes de cuidados padrão diminuiu significativamente o tempo de normalização da contagem de plaquetas em comparação com os regimes de placebo + cuidados padrão (p = 0,01); em qualquer momento específico durante o período de estudo, o grupo de tratamento cablivi foi 1,55 vezes mais propenso a atingir a contagem normal de plaquetas do que o grupo placebo. (2) Durante todo o período de estudo, Cablivi combinado com os regimes de cuidados padrão reduziu significativamente os óbitos relacionados com aTTP, a recorrência de aTTP ou pelo menos um grande evento tromboembólico em 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">