Pioneirismo sirna colesterol-lowering droga Leqvio: Reduzir significativa e duradouramente LDL-C!--2/2

Vale ressaltar que Leqvio é a primeira e única pequena terapia de redução de colesterol RNA (siRNA) (SIRNA) do mundo. O ingrediente ativo da droga é o inclisran, que é um siRNA inédito com um novo mecanismo de ação. Através da interferência de RNA (RNAi), pode reduzir efetivamente e por último as doenças cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVD). , níveis de LDL-C em pacientes com risco ASCVD equivalente, hipercolesterolemia familiar heteroziga (HefH). Essas doenças são os principais condutores de ataque cardíaco e derrame, e podem eventualmente levar à morte.

A aterosclerose corresponde ao acúmulo de lipídios ao longo do tempo, principalmente o acúmulo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) na parede interna da artéria. A ruptura acidental da placa aterosclerótica pode levar a eventos cardiovasculares ateroscleróticos, como ataque cardíaco ou derrame. A ASCVD é responsável por mais de 85% de todas as mortes cardiovasculares10. A ASCVD é a principal causa de morte na União Europeia, e a carga de ASCVD nos Estados Unidos é maior do que qualquer outra doença crônica. O equivalente ao risco ASCVD corresponde a condições que podem levar a um risco semelhante de eventos ASCVD (como diabetes, hipercolesterolemia familiar heterozigosa).

Apesar do uso generalizado de estatinas, 80% dos pacientes de alto risco não conseguem cumprir a meta LDL-C recomendada pelas diretrizes. Dados clínicos mostram que em pacientes que recebem a dose máxima tolerada de terapia de redução lipídica, mas com LDL-C elevado, Leqvio pode reduzir efetiva e continuamente o LDL-C, e sua segurança é semelhante à do placebo. Através de um regime único de dosagem duas vezes ao ano, o Leqvio pode ser perfeitamente integrado às consultas médicas regulares dos pacientes, melhorando a conformidade e melhorando o prognóstico do paciente.

Inclisiran é a primeira terapia de redução de colesterol na categoria siRNA, visando a subtilisina de conversão de proproteína 9 (PCSK9), que é um mecanismo-chave pelo qual o corpo regula o LDL-C. A proteína PCSK9 pode reduzir a capacidade do fígado de remover o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) do sangue, e o LDL-C é reconhecido como um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV). O alvo PCSK9 fornece um novo modelo de tratamento para combater o LDL-C, que é considerado o maior avanço no campo da redução lipídica após estatinas (como Lipitor).

Inclisiran é uma espécie de siRNA que usa o processo natural de interferência de RNA humano para se ligar ao mRNA codificando a proteína PCSK9 para reduzir os níveis de mRNA e impedir que o fígado produza proteína PCSK9 através da interferência de RNA, aumentando assim a capacidade do fígado de remover o LDL-C do sangue, e realizar a redução do nível LDL-C.

Até agora, dois anticorpos monoclonais que visam a inibição da proteína PCSK9 foram aprovados para o mercado, ou seja, Repatha da Amgen e Praluent da Sanofi/Regeneron. Ao contrário dos anticorpos monoclonais PCSK9 inibidores, como uma droga RNAi, o inclisiran funciona desligando diretamente a produção de proteína PCSK9 no fígado.