Estudo de fase 2 da AstraZeneca / Modena AZD 8601: os níveis de NT-proBNP em todos os pacientes estão abaixo do limite de insuficiência cardíaca!

A AstraZeneca anunciou recentemente que os resultados positivos do estudo EPICCURE de Fase 2a mostraram que, em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), o AZD 8601 atingiu os desfechos primários de segurança e tolerabilidade.

AZD 8601 é um mRNA que codifica o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-A), que está sendo desenvolvido em cooperação com a AstraZeneca e Moderna. O VEGF-A é um fator parácrino muito importante para a formação de novos vasos sanguíneos. Além disso, também foi demonstrado que estimula a divisão das células progenitoras. As células progenitoras são descendentes de células-tronco, que se diferenciam quando estimuladas para produzir tipos especiais de células que ajudam o coração a se reparar e se regenerar.

Neste estudo, os pesquisadores injetaram AZD 8601 diretamente no miocárdio de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) eletiva. Dos 11 pacientes no estudo, 7 pacientes receberam injeções de AZD 8601 e 4 pacientes receberam injeções de placebo. No estudo, todos os 11 pacientes foram acompanhados por 6 meses para avaliar os principais endpoints de segurança e eficácia exploratória.

Vale ressaltar que este é o primeiro ensaio clínico que injeta mRNA nu diretamente no coração de pacientes submetidos à revascularização do miocárdio eletiva. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento com AZD 8601 observou tendências positivas nos três desfechos de eficácia exploratória para insuficiência cardíaca: aumento da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), pacientes funcionais relataram resultados melhorados e NT- proBNP diminuído (um biomarcador que mede os níveis hormonais, elevados em pacientes com insuficiência cardíaca). Em particular, em um acompanhamento de 6 meses após o tratamento, os níveis de NT-proBNP de todos os 7 pacientes no grupo de tratamento com AZD 8601 estavam abaixo do limite de insuficiência cardíaca (IC), enquanto apenas 1 dos 4 pacientes do grupo placebo. Neste estudo, não houve mortes ou eventos adversos graves relacionados ao tratamento, e nenhuma infecção relacionada ao tratamento com AZD 8601 foi observada.

Embora não possa mostrar um efeito significativo devido a dados limitados, ele fornece à AstraZeneca a oportunidade de avançar com mais testes de AZD 8601. Mene Pangalos, vice-presidente executivo de Pesquisa e Desenvolvimento da AstraZeneca Biopharmaceuticals, disse:" Durante um ataque cardíaco, mais de 1 bilhão de células cardíacas podem ser perdidas. Esses resultados iniciais indicam que a terapia com mRNA tem o potencial de estimular a produção de VEGF-A. Pacientes com exaustão e outras doenças vasculares isquêmicas oferecem opções de reparo e correção de doenças."

Stéphane Bancel, CEO da Moderna, disse: “o mRNA é um tratamento atraente porque pode agir local e instantaneamente enquanto estimula a expressão da proteína dependente da dose. Os resultados anunciados hoje são para doenças cardiovasculares e outras isquêmicas. O resultado da ampliação de novos limites no tratamento de doenças vasculares sexuais abordará sérias necessidades não atendidas, a fim de melhorar a vida dos pacientes."

A insuficiência cardíaca (IC) afeta aproximadamente 64 milhões de pessoas em todo o mundo, e pelo menos metade delas têm frações de ejeção reduzidas). A doença é crônica e metade dos pacientes morrerá em até 5 anos após o diagnóstico. A fração de ejeção (FE) é uma medida da porcentagem de sangue que sai do coração durante cada contração do coração. De acordo com a FE, a IC é dividida em duas categorias: insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFrE) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP). A ICFr ocorre quando o músculo ventricular esquerdo não consegue se contrair totalmente, então menos sangue rico em oxigênio é bombeado do coração para o corpo. A IC ainda é tão mortal quanto os cânceres mais comuns em homens (câncer de próstata e bexiga) e mulheres (câncer de mama). A insuficiência cardíaca crônica é a principal causa de hospitalização de pacientes com mais de 65 anos de idade e representa um enorme fardo clínico e econômico.

AZD 8601 é um novo tipo de terapia investigativa baseada em mRNA. O mRNA é formulado em tampão citrato sem encapsulação lipídica, codificando VEGF-A, e é usado para administração local em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG).

O mRNA é responsável por carregar as instruções genéticas transcritas do DNA, que são então traduzidas pela célula para produzir a proteína. A proteína é responsável por dirigir as funções biológicas do corpo. A terapia pioneira de mRNA da Modena' foi projetada para acionar a maquinaria celular para produzir proteínas específicas. AZD 8601 permite a entrega de comandos de mRNA para estimular a produção da proteína VEGF-A.

AstraZeneca e Modena chegaram a um acordo exclusivo para descobrir, desenvolver e comercializar terapias de mRNA para o tratamento de doenças cardiovasculares, metabólicas e renais graves e câncer. A AstraZeneca tem um conhecimento profundo e incomparável da biologia das doenças cardiovasculares e da descoberta e desenvolvimento de drogas neste campo, enquanto a Modena traz tecnologia avançada de mRNA e a capacidade de converter uma variedade de diferentes mRNAs em proteínas terapêuticas.