O cobitolimod agonista no tratamento de colite ulcerativa esquerda moderada a grave (UC) entra em ensaios clínicos da Fase 3!

A InDex é uma empresa farmacêutica sueca com foco no tratamento de doenças imunológicas. Recentemente, a empresa anunciou que o primeiro paciente foi inscrito no estudo Fase 3 CONCLUDE. O estudo avaliará o novo medicamento anti-inflamatório cobitolimod no tratamento de pacientes com colite ulcerativa esquerda moderada a grave (UC). cobitolimod é um agonista TLR9 de primeira classe.

O CONCLUDE é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo fase 3, realizado em pacientes com UC esquerda moderada a grave que têm insuficiência ou intolerância a terapias convencionais, terapias biológicas ou inibidores jak. Tem como objetivo avaliar o papel da eficácia cobitolimod e a segurança de uma nova terapia. O estudo foi desenhado após consultar a FDA dos EUA e a UE EMA. O estudo de indução incluirá aproximadamente 440 pacientes, e o ponto final primário é a remissão clínica na semana 6, que é a mesma do ponto final primário utilizado no bem sucedido estudo fase 2b.

Além da dose de 250 mgs dada na linha de base e na semana 3 (esta é a maior dose no estudo da fase 2b e da dose que apresentou a melhor eficácia), o estudo fase 3 também avaliará doses mais altas com desenho de estudo adaptativo (500mg). Os pacientes do estudo de indução que responderem ao tratamento cobitolimod serão elegíveis para continuar o estudo de manutenção de um ano, recebendo cobitolimod ou placebo a cada 3 semanas.

O CEO da InDex, Peter Zerhouni, disse: "Tenho o prazer de anunciar que o primeiro paciente foi matriculado neste estudo de conclusão crucial. Este é um marco importante. A terceira fase do projeto constituirá a terceira fase do plano, que constituirá uma úlcera moderada a grave. Os pacientes com colite recebem a base da aprovação do mercado, pois o plano de tratamento atual está relacionado a sérios efeitos colaterais, de modo que a segurança dos pacientes é altamente valorizada. Considerando a excelente eficácia e segurança do cobitolimod, se for comercializado com sucesso, seu pico global de vendas anuais deverá ser de mais de um bilhão de dólares."

Mecanismo de ação cobitolimod

Colite ulcerativa (UC) é uma doença crônica causada pela inflamação do intestino grosso. Os sintomas incluem diarreia de sangue misto e muco, movimentos intestinais frequentes, dor abdominal, febre, perda de peso e anemia. Além disso, os pacientes têm um risco significativamente aumentado de câncer de cólon. Não há cura para a UC, e a maioria dos pacientes precisa tomar remédios para toda a vida. Atualmente, o objetivo do tratamento da UC é induzir a remissão (redução de sintomas ou assintomática). Se esse objetivo for alcançado, o tratamento de manutenção é necessário para evitar que a doença se repita.

O tratamento padrão da UC depende do grau de envolvimento do cólon e da gravidade da doença. As drogas incluem anti-inflamatórios, drogas imunossupressores e drogas biológicas que visam componentes específicos da resposta imune. Apesar dos medicamentos atuais, muitos pacientes com UC ainda apresentam sintomas graves. Para pacientes com UC ativa crônica que não respondem à terapia medicamentosa, a colectomia é geralmente a única opção restante. A Biopharmaceutical é o maior segmento de mercado da UC, com vendas anuais estimadas em US$ 5 bilhões em termos de valor.

Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) é um pioneiro, novo tipo de receptor toll-like 9 (TLR9) agonista. Esta droga é um oligodeoxyribonucleotide que pode fornecer efeitos anti-inflamatórios no intestino grosso, induzir a cicatrização mucosa e aliviar Os sintomas clínicos da colite ulcerativa (UC) ajudam pacientes com UC moderada a grave a retornar à vida normal. Cobitolimod tem absorção sistêmica muito limitada (ou seja, absorção sistêmica). Essa característica dá à droga um perfil de segurança muito distinto e bom em comparação com muitas drogas comercializadas.

cobitolimod atingiu o ponto final primário em um estudo de fase 2b (NCT03178669) no tratamento de pacientes com UC esquerda moderada a grave, e mostrou excelente eficácia e segurança. Os resultados da pesquisa foram publicados na renomada revista médica "The Lancet Gastroenterology & Hepatology" em outubro de 2020. Para obter detalhes, consulte: Cobitolimod para colite ulcerativa moderada a grave e de esquerda (CONDUCT): um ensaio de indução randomizado de fase 2b, duplo-cego, controlado por placebo, com dose.

Dados de quatro estudos clínicos anteriores controlados por placebo apoiam a eficácia e a segurança mostrados no estudo da Fase 2b. Os resultados mostraram que, do ponto de vista regulatório e clínico, o cobitolimod apresentou melhorias estatisticamente significativas nos pontos finais mais relevantes da UC moderada a grave. Esses pontos finais incluem sintomas clínicos chave, como sangue nas fezes, frequência de fezes, cicatrização mucosa, ao mesmo tempo, mostra segurança muito boa.