O inibidor de abrocitinibe jak1 de última geração da Pfizer alcançou três estudos clínicos de fase III! O inibidor de abrocitinibe jak1 de última geração da Pfizer alcançou três estudos clínicos de fase III!

A Pfizer anunciou recentemente que o estudo da Fase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) do inibidor oral JAK1 abrocitinib (PF-04965842) para o tratamento de adultos com dermatite atópica moderada a grave (Da) atingiu um ponto final de eficácia primária comum, mostrou melhora na remoção de lesão cutânea, gravidade da doença e gravidade, etc.

Abrocitinibe é uma pequena molécula oral que pode inibir seletivamente Janus kinase 1 (JAK1). Acredita-se que a inibição de JAK1 regula várias citocinas na fisiopatologia da dermatite atópica (DA), incluindo interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31 e interferon gama. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu ao abrocitinib uma qualificação inovadora de medicamentos (DBT) para o tratamento de dad moderado a grave em fevereiro de 2018.

Vale ressaltar que o estudo JADE COMPARE é o terceiro estudo concluído com sucesso no projeto de desenvolvimento global jade para avaliar o abrocitinibe para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave (DA). No ano passado, os dois estudos da fase III de um agente único (JADE MONO-1, JADE MONO-2) no projeto também foram bem sucedidos, mostrando que o ponto final primário comum e o ponto final secundário crítico relacionados à remoção da lesão cutânea e alívio da coceira foram atingidos.

Os dados do estudo JADE COMPARE, combinados com os resultados dos estudos JADE MONO-1 e JADE MONO-2, apoiarão a submissão de pedidos de listagem às agências reguladoras. A Pfizer planeja começar a submeter uma nova aplicação de medicamentos (NDA) para abrocitinibe para tratar dermatite atópica moderada a grave (DaC) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ainda este ano.

O Dr. Michael Corbo, Diretor de Desenvolvimento, Inflamação e Imunologia da Pfizer Global Product Development, disse: "É útil combinar abrocitinibe com a terapia tópica para fornecer dados relacionados ao ambiente real. É útil adicionar um grupo de controle positivo para que também seja importante entender melhor a importância dessa nova droga em potencial, e somos encorajados pelos dados positivos deste estudo. "

Estrutura molecular do abrocitinib (Fonte: medchemexpress.cn)

Os pacientes inscritos no estudo JADE COMPARE foram adultos moderados a graves que receberam terapia tópica de fundo. Avaliaram abrocitinibe (100 mgs, 200 mgs, uma vez por dia, oral) e placebo 1 (combinado com abrocitinibe, uma vez por dia, oral) 2. A droga de controle positivo dupilumab (300mg, 600mg de carga de linha de base, a cada 2 semanas, injeção subcutânea), placebo 2 (dupilumab correspondente, uma vez a cada 2 semanas, injeção subcutânea).

No estudo, 837 pacientes foram aleatoriamente atribuídos a 5 grupos de tratamento: (1) abrocitinibe (100 mg) + placebo 2, do dia 1 à 16 e depois abrocitinibe (100 mg) à semana 20; (2 ) Abrocitinibe (200mg) + placebo 2, do dia 1 ao dia 16, depois abrocitinibe (200mg) à semana 20; (3) dupilumab + placebo 1, do dia 1 ao 16, após o tratamento do Placebo 1 à semana 20; (4) Placebo 1 + placebo 2 tratamento para a semana 16, e depois abrocitinib (100 mgs) até a semana 20; (5) Placebo 1 + placebo 2 tratamento para a semana 16 , Seguido de abrocitinib (200 mgs) até a 20ª semana.

Os principais pontos finais comuns do estudo foram: a proporção de pacientes que obtiveram liberação completa (0) e quase completa (1) e uma diminuição de ≥2 pontos da linha de base na 12ª semana de tratamento (IGA) pela avaliação geral do pesquisador (IGA), a área de eczema na semana 12 e a proporção de pacientes com pelo menos uma melhora do escore EASI de pelo menos 75% da linha de base. Os principais pontos secundários incluem: a proporção de pacientes que atingiram os índices IGA e EASI na 16ª semana de tratamento, e a proporção de pacientes cuja gravidade prurida foi inferior à linha de base em ≥4 pontos, medida pela Escala de Classificação Numérica de Coceira (PP-NRS) na 2ª semana de tratamento. O alívio relativo da coceira do abrocitinibe só é formalmente comparado com dupilumab na semana 2.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu um ponto final primário comum na semana 12: a proporção de pacientes com duas doses de abrocitinibe em cada ponto final de eficácia primária foi superior ao placebo. Na semana 16, ambas as doses de abrocitinib foram superiores ao placebo. Na semana 12 e semana 16, a droga de controle positivo dupilumab foi superior ao placebo no ponto final de eficácia primária. Em termos de pontos finais secundários chave, a proporção de pacientes com uma dose de 200 mg sem abrocitinibe que obteve uma redução significativa na significância clínica do prurido na semana 2 foi estatisticamente superior ao dupilumabe. A dose de 100 mgs foi numericamente maior que dupilumab, mas não estatisticamente significativamente maior que dupilumab. No estudo, a segurança do abrocitinib é consistente com estudos anteriores. Os resultados completos do estudo serão anunciados em uma futura conferência médica.