O inibidor de FGFR da CInda Bio, pemigatinibe registrado na China, completou a primeira administração de medicamentos, entrou na revisão nos Estados Unidos e na Europa!

A Innovent Biologics é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento, produção e venda de medicamentos inovadores para o tratamento de doenças importantes, como tumores, autoimunidade e doenças metabólicas. Recentemente, a empresa anunciou que seu inibidor FGFR1/2/3 pemigatinib (Código R & D: IBI375) fase 2 estudo clínico principal registrado concluiu a primeira administração de pacientes na China. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do pemigatinibe em pacientes chineses com colangiocarcinoma avançado que receberam pelo menos terapia de sistema de primeira linha, receptor de fator de crescimento fibroblasto 2 (FGFR2) fusão genética ou rearranjo.

O professor Zhou Jian, vice-reitor do Hospital Zhongshan afiliado à Universidade de Fudan, apontou: "A incidência de colangiocarcinoma intrahepático representa cerca de 15-20% das malignidades hepáticas primárias, e está em ascensão. A maioria dos pacientes com colangiocarcinoma intrahepático são frequentemente acompanhados por sua primeira visita Há invasão local ou metástase distante e a oportunidade de cirurgia radical é perdida. A quimioterapia com gemcitabina combinada com platina é recomendada como o tratamento de primeira linha para colangiocarcinoma avançado, com uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 15-26%, e a resistência a medicamentos ocorre frequentemente. Atualmente, faltam outras drogas terapêuticas e programas terapêuticos eficazes na clínica. Pesquisas clínicas sobre pemigatinibe direcionado à FGFR em pacientes com fusão genética FGFR2 precoce ou colangiocarcinoma rearranjado mostram que a droga-alvo tem um efeito significativo em pacientes com coleangiocarcinoma avançado, e a segurança é boa. O ORR é de 36%, o tempo de remissão sustentado (DOR) é de 7,5 meses, e a sobrevida geral (OS) é de 21,1 meses. A droga trará uma nova esperança aos pacientes com colangiocarcinoma, e também estamos ansiosos para pemigatinib Tem alcançado bons resultados na pesquisa clínica para o tratamento de pacientes com colangiocarcinoma avançado na China. "

Dr. Zhou Hui, vice-presidente do Departamento de Ciência Médica e Oncologia Estratégica do Cinda Biopharmaceutical Group, disse: "O câncer de ducto biliar é um tumor maligno que se origina de células de colangiocarcinoma. Atualmente, o tratamento clínico é limitado, e o tempo de sobrevivência geral de pacientes com colangiocarcinoma avançado é relativamente curto. Grandes necessidades médicas não atendidas. Estamos muito satisfeitos que o primeiro paciente tenha concluído a primeira administração de pemigatinibe. Os resultados deste estudo serão utilizados para a nova aplicação de medicamentos (NDA) de pemigatinibe na China, que é um marco importante para a entrada do pemigatinib no mercado chinês. Com base nos dados significativos de eficácia e segurança demonstrados por institutos de pesquisa clínica anteriores, acreditamos que o lançamento de ensaios clínicos de pemigatinibe na China beneficiará mais pacientes com colangiocarcinoma e trará mais opções de tratamento aos médicos. "

Colangiocarcinoma avançado e fusão genética FGFR2 / rearranjo: Cholangiocarcinoma é um tumor maligno que se origina em células epiteliais do ducto biliar, e pode ser dividido em colangiocarcinoma intrahepático e coleangiocarcinoma extrahepático de acordo com o local da ocorrência. Nos últimos anos, a incidência de colangiocarcinoma tem aumentado ano a ano. A cirurgia é o único método de tratamento com potencial curativo, mas apenas alguns pacientes precoces têm oportunidades de cirurgia no momento do diagnóstico. A taxa de recidiva de pacientes com ressecção radical ainda é alta, e o tratamento sistêmico atual de colangiocarcinoma inoperável ou avançado é menos eficaz. O tratamento padrão (cisplatina combinada com gemcitabina) tem uma sobrevida global de menos de 1 ano.

O receptor do fator de crescimento do fibroblasto (FGFR) desempenha um papel importante na proliferação de células tumorais, sobrevivência, migração e angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos). Fusão/ rearranjo genético FGFR, translocação e amplificação são muito propensos a causar uma variedade de cânceres. No colangiocarcinoma, a pesquisa atual confirmou que a fusão/rearranjo genético FGFR2 pode promover a ocorrência e o desenvolvimento de tumores, e o alvo FGFR2 tem um efeito terapêutico significativo no colangiocarcinoma com tais mutações FGFR2.

pemigatinib (inibidor de FGFR, fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Pemigatinibe foi descoberto por Incyte, que é um inibidor oral potente e seletivo para o subtipo FGFR 1/2/3. Foi confirmado em estudos pré-clínicos que a droga tem farmacologia seletiva para células tumorais com mutação FGFR ativa.

Em dezembro de 2018, a Cinda Biotechnology e a Incyte chegaram a uma cooperação estratégica nos três medicamentos candidatos a ensaios clínicos descobertos e desenvolvidos pela Incyte, incluindo pemigatinib (inibidor de FGFR1 / 2/3), itacitinib (inibidor jak1), parsaclisib (Agente inibição PI3Kδ). De acordo com os termos do acordo, a Cinda Biotech obteve o direito de desenvolver e comercializar esses três candidatos a medicamentos no campo de doenças hematológicas e tratamento de tumores na China continental, Hong Kong, Macau e Taiwan.

Em novembro de 2019, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou formalmente a nova aplicação de medicamentos (NDA) de pemigatinib apresentada pela Incyte para o tratamento da fusão ou rearranjo de genes FGFR2 recorrentes ou rearranjo de coleangiocarcinoma localmente avançado, e concedeu-lhe qualificações de revisão prioritária. De acordo com a Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos prescritos nos EUA (PDUFA), a data de aprovação do pemigatinib nos Estados Unidos está prevista para 30 de maio de 2020. Anteriormente, o pemigatinib recebeu a "designação terapêutica inovadora" da FDA para o tratamento de colangiocarcinoma de translocação de genes FGFR2 previamente tratado. Além disso, a FDA também concedeu a designação de medicamento órfão pemigatinib para o tratamento de colangiocarcinoma. Esse tipo de designação é geralmente concedida a compostos de pesquisa que são planejados para o tratamento seguro e eficaz, diagnóstico ou prevenção de doenças raras que afetam menos de 200.000 pessoas.

Em janeiro de 2020, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou formalmente o pedido de autorização de comercialização (MAA) de pemigatinib submetido pela Incyte para o tratamento de doença recidiva ou refratária, portando fibroblastos após ter recebido anteriormente pelo menos uma terapia sistêmica Pacientes adultos com colecarcinoma localmente avançado ou metastático, fundidos ou rearranjados com receptor de fator de crescimento 2 (FGFR2). A EMA confirmou que os materiais em MAA estão suficientemente completos e iniciou um processo formal de revisão.