Nova terapia TCR tebentafusp: o tratamento do melanoma uveal (UM) tem um efeito significativo

A Immunocore foi pioneira no desenvolvimento de um novo tipo de imunoterapia biespecífica do receptor de células T (TCR) para o tratamento de várias doenças, incluindo câncer, doenças infecciosas e doenças autoimunes. Recentemente, a empresa anunciou que as agências reguladoras dos EUA e da UE aceitaram solicitações para o tratamento de melanoma uveal metastático positivo (mUM) HLA-A * 02: 01 em pacientes adultos com a terapia TCR tebentafusp (IMCgp100) em desenvolvimento.

Especificamente, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou a Licença de Produtos Biológicos (BLA) do tebentafusp&nº 39 e concedeu revisão prioritária. A Lei da Taxa do Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) tem uma data de ação prevista para o dia 23 de fevereiro de 2022. O BLA será revisado no âmbito do projeto piloto de revisão oncológica em tempo real (RTOR). A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou o pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) do tebentafusp e irá analisá-lo por meio de um processo de avaliação acelerado.

O melanoma uveal metastático (mUM) é uma doença altamente agressiva com uma baixa taxa de sobrevivência. Atualmente não existe um tratamento padrão eficaz. O prognóstico dos pacientes com mamoplastia é muito ruim e a situação não mudou significativamente nas últimas décadas. Se aprovado, o tebentafusp se tornará a primeira nova terapia a melhorar significativamente a sobrevida global (SG) no tratamento da mãe em 40 anos.

O Tebentafusp é um novo tipo de proteína biespecífica, que é formada pela fusão do TCR solúvel com o domínio imune efetor anti-CD3. O Tebentafusp foi projetado para visar especificamente o gp100, um antígeno de linhagem expresso em melanócitos e melanoma. Tebentafusp é a primeira molécula desenvolvida usando a plataforma de tecnologia ImmTAC Immucore' s, projetada para redirecionar e ativar células T para reconhecer e matar células tumorais. Anteriormente, o tebentafusp foi concedido Breakthrough Drug Designation (BTD), Fast Track Designation (FTD) e Orphan Drug Designation (ODD) para o tratamento de melanoma uveal metastático (mUM) pelo FDA dos EUA, e foi concedido o Programa de Aquisição Antecipada de Drogas (EAMS) no Reino Unido) Foi premiado com o Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

O documento regulamentar do tebentafusp é baseado nos dados robustos de eficácia do ensaio clínico randomizado de fase 3 de IMCgp100-202 (NCT03070392). O ensaio foi conduzido em pacientes não tratados (virgens de tratamento) com múmia e avaliou a eficácia e a segurança do tebentafusp como monoterapia. Um total de 378 pacientes foram aleatoriamente designados para tebentafusp (grupo de estudo) ou a opção de tratamento selecionada pelo investigador (grupo de controle) em uma proporção de 2: 1. No estudo, os pesquisadores selecionaram opções de tratamento, incluindo: dacarbazina, terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumabe, ipilimumabe), terapia anti-PD-1 Keytruda (nome genérico: pembrolizumabe, Pa Bolizumabe). O objetivo primário do estudo é a sobrevida global (SG).

Na análise final do ensaio, o estudo atingiu o objetivo primário de eficácia: Em comparação com o plano de tratamento selecionado pelo investigador (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazina), a monoterapia com tebentafusp está clínica e estatisticamente mostrando uma vantagem significativa de sobrevivência: significativamente prolongou a sobrevida global (SG) e reduziu o risco de morte em 49% (HR=0,51 [IC 95%: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" a="" taxa="" de="" sobrevida="" global="" em="" 1="" ano="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" tebentafusp="" foi="" de="" 73,2%,="" enquanto="" o="" grupo="" de="" regime="" selecionado="" pelo="" pesquisador="" foi="" de="" 58,5%.="" além="" disso,="" em="" comparação="" com="" o="" regime="" selecionado="" pelo="" investigador,="" o="" tratamento="" com="" tebentafusp="" reduziu="" significativamente="" o="" risco="" de="" progressão="" da="" doença="" ou="" morte="" (pfs)="" em="" 27%="" (hr="0,73)." neste="" estudo,="" os="" eventos="" adversos="" relacionados="" ao="" tratamento="" foram="" controláveis="" ​​e="" consistentes="" com="" o="" mecanismo="" de="" ação="">

Vale ressaltar que este é o primeiro ensaio clínico de fase 3 com resultados positivos para qualquer terapia com TCR, e o primeiro ensaio clínico de fase 3 positivo de qualquer terapia biespecífica em tumores sólidos. Tebentafusp é a primeira terapia que comprovadamente melhora a sobrevida geral de pacientes com mamoplastia e tem o potencial de fornecer diferenças terapêuticas significativas no tratamento da mamoplastia.