Novos dados da Merck: Suporte implantes islatravir para prevenção pré-exposição (PrEP)!

A Merck & Co anunciou recentemente os resultados de um estudo de segurança da Fase 1 na Conferência de Retrovírus e Infecção Oportunista (CRIO) de 2021. O estudo está avaliando a tolerabilidade e a farmacocinética (PK) de um implante de eluição de drogas subcutânea, que tem o potencial de permitir que o islatravir (anteriormente conhecido como MK-8591) seja administrado para uso a longo prazo na prevenção da pré-exposição ao HIV (PrEP).

Islatravir é um novo tipo de inibidor de translocação de transcriptase reversa nucleosídeo (NRTTI) em desenvolvimento pela Merck. Está em ensaios clínicos para avaliar uma variedade de doses, formas de dosagem e frequência de dosagem, combinada com outras drogas antirretrovirais para tratar a infecção pelo HIV-1, e como uma única droga para prevenir a infecção pelo HIV-1. Os novos dados provisórios do ensaio clínico fase 2a (NCT04003103) anunciados na Conferência de Pesquisa de Prevenção do HIV (HIVR4P 2021) em janeiro de 2021 suportam duas doses (60mg e 120mg, uma vez por mês) como um potencial mensal do regime oral de PrEP.

Os resultados da pesquisa anunciados na reunião do CRIO mostraram que nas três doses de islatravir estudadas (48mg, 52mg, 56mg), a concentração ativa de medicamentos atingidas pelo implante em 12 semanas foi maior do que o limiar de PK pré-especificado; Em uma dose de 56 mgs, o implante pode fornecer uma concentração de drogas acima do limiar de PK pré-especificado por até um ano. Com base nessas descobertas, a Merck planeja iniciar um teste de fase 2 para explorar ainda mais o potencial dos implantes subcutâneos islatravir como uma solução PrEP de longo prazo por até 12 meses.

Joan Butterton, vice-presidente de desenvolvimento clínico global para doenças infecciosas dos laboratórios de pesquisa merck, disse: "Estamos muito satisfeitos em compartilhar nossos dados iniciais no CROI 2021 para apoiar a possibilidade de usar o islatravir de implante subcutâneo uma vez por ano. Sabemos sobre a PrEP. Ela tem um impacto positivo na contenção da propagação do HIV, e estamos ansiosos para uma avaliação mais aprofundada de nossos implantes com o objetivo de formular novas opções de longo prazo para a prevenção do HIV."

Estrutura química Islatravir (MK-8591) (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Resultados da Pesquisa de Implante fase 1 da droga anti-HIV Islatravir:

O ensaio controlado por placebo duplo-cego fase 1 foi realizado em indivíduos saudáveis para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o PK de islatravir administrados pela implantação subcutânea de implantes de eluição de drogas. Neste estudo, os indivíduos saudáveis foram subcutâneamente implantados com implante contendo islatravir ou placebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; Cada dose nível 4). Após 12 semanas, o implante foi removido e o sujeito foi avaliado por mais 8 semanas.

Com 12 semanas, todas as três doses resultaram em uma concentração média de islatravir triphosphate (a forma ativa de islatravir) superior ao limiar de PK alvo (0,05 pmol por 10 células). O limiar de PK é o nível mais baixo no qual se espera que o triphosfato islatravir tenha efeitos antivirais como uma monoterapia humana baseada em dados de fase 1 e fase 2. Desde a implantação até o final do estudo, duas altas doses (52mg e 56mg) mantiveram os níveis de islatravir triphosphate de todos os sujeitos acima do limiar de PK.

Os resultados deste estudo, juntamente com avaliações prévias de implantes islatravir, fornecem evidências do potencial dos implantes para produzir níveis de islatravir triphosphate acima do limiar de PK alvo por pelo menos um ano.

Neste estudo, 67% (n=24/36) dos indivíduos relataram pelo menos um evento adverso (EA) no local do implante. A gravidade de todos os eventos adversos foi leve ou moderada, e nenhum medicamento foi interrompido devido a eventos adversos. Os eventos adversos comuns incluem: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) e ternura/dor (4/12; 2/8) no grupo placebo, grupo de 48 mgs, grupo de 52 mgs e 56 mgs, respectivamente. 4/8), coceira (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) e induração (2/12; 4/8; 4/8; 4/8; 4/8). O AE mais comum não relacionado ao local do implante foi a dor de cabeça, afetando 6 pessoas no total. Não houve relação significativa entre a dose e a frequência ou gravidade da AE no local da implantação.