O primeiro vericiguat estimulante sGC da Merck / Bayer recebeu revisão prioritária pelo FDA dos EUA!

Merck& Co anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o novo pedido de medicamento (NDA) do vericiguat&# 39 e concedeu a revisão prioritária. O NDA busca aprovar o vericiguat em combinação com outros medicamentos para insuficiência cardíaca para pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática com fração de ejeção reduzida (HFrEF) para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca após eventos exacerbados de insuficiência cardíaca. O FDA designou a data-alvo da Lei de Taxas para Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA) em 20 de janeiro de 2021. No início de junho deste ano, a Bayer apresentou pedidos de listagem de vericiguat na União Europeia e no Japão.

O Vericiguat foi desenvolvido em conjunto pela Merck e pela Bayer. As duas partes chegaram a uma cooperação global em outubro de 2014 para desenvolver reguladores de GCS. Vericiguat é um estimulador oral, uma vez ao dia, de primeira classe da guanilato ciclase solúvel (sGC). Embora a sGC seja importante para a função dos vasos sanguíneos e do coração, em pacientes com insuficiência cardíaca, devido à disponibilidade prejudicada de óxido nítrico (NO), a estimulação sGC insuficiente leva à disfunção cardíaca e vascular. No tratamento da insuficiência cardíaca, o vericiguat é um estimulador sGC pioneiro em desenvolvimento clínico avançado.

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF) era anteriormente conhecida como insuficiência cardíaca sistólica, caracterizada pela capacidade prejudicada do coração de ejetar sangue adequadamente durante a sístole. Cerca de 40-50% dos pacientes com insuficiência cardíaca têm ICFr. A cada ano, aproximadamente 30% dos pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática experimentarão um agravamento da condição, que se caracteriza por sintomas progressivos e / ou eventos recentes de insuficiência cardíaca. Cerca de metade dos pacientes com piora da ICFr crônica são admitidos no hospital 30 dias após a piora da condição, e estima-se que um quinto dos pacientes com piora crônica da ICFr morrerá em dois anos.

fórmula de estrutura molecular vericiguat (fonte da imagem: medchemexpress.com)

Esta aplicação é baseada nos resultados positivos do estudo de Fase III VICTORIA. Os resultados da pesquisa foram anunciados no Encontro Científico Anual do American College of Cardiology / Congresso Mundial de Cardiologia (ACC.20 / WCC Virtual), encontro virtual realizado em março deste ano, e publicados na principal revista médica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). O título do artigo é: Vericiguat em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida.

É importante mencionar que VICTORIA é o primeiro estudo de desfecho contemporâneo direcionado especificamente a pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática (fração de ejeção< 45%)="" após="" apresentar="" eventos="" de="" piora.="" os="" dados="" mostraram="" que,="" quando="" usado="" em="" combinação="" com="" medicamentos="" disponíveis="" para="" insuficiência="" cardíaca,="" uma="" dose="" diária="" de="" vericiguat="" em="" uma="" dose="" de="" 10="" mg="" uma="" vez="" ao="" dia="" reduziu="" significativamente="" o="" risco="" relativo="" de="" desfechos="" compostos="" de="" hospitalização="" por="" insuficiência="" cardíaca="" e="" morte="" cardiovascular="" após="" um="" agravamento="" do="" evento="" em="" comparação="" com="" o="" placebo="" (="" p="0,019)," o="" risco="" absoluto="" é="" reduzido="" em="" 4,2="" 100="">

Para muitos pacientes com insuficiência cardíaca, a piora dos eventos pode levar a uma piora da condição e ao mau prognóstico. Infelizmente, cerca de 50% dos pacientes morrem dentro de 5 anos após o diagnóstico. O estudo VICTORIA é o primeiro estudo de desfecho positivo contemporâneo que visa especificamente uma população de pacientes com insuficiência cardíaca crônica que já experimentaram agravamento de eventos de insuficiência cardíaca, fração de ejeção reduzida e sintomas. Os resultados da pesquisa abriram novas possibilidades para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica.

Dr. Roy Baynes, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento clínico global, diretor médico do Laboratório de pesquisa da Merck, disse:" Esta aplicação é baseada no compromisso da Merck com pacientes com doenças cardiovasculares e na promoção da pesquisa cardiovascular para atender aos herança de longo prazo de necessidades médicas não atendidas Acima. Estamos ansiosos para trabalhar com o FDA dos EUA para revisar as novas aplicações de medicamentos do vericiguat."

VICTORIA é um estudo de fase III duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico e conduzido em mais de 600 centros clínicos em 42 países ao redor do mundo. Um total de 5.050 pacientes que apresentaram agravamento dos eventos de insuficiência cardíaca e frações de ejeção foram inscritos. Menos de 45% dos pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber vericiguat (titulado para 10 mg, n=2526) ou placebo (n=2524) uma vez por dia, enquanto recebiam medicamentos disponíveis para insuficiência cardíaca. O desfecho primário foi um composto de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca. Em comparação com estudos recentes de prognóstico de insuficiência cardíaca, a taxa anual de eventos com placebo para o desfecho primário é mais de 2 vezes maior e o nível basal dos marcadores clínicos para o prognóstico da doença (NT-proBNP) é 2 vezes maior, o que torna esses pacientes mais alto risco de hospitalização ou morte.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o endpoint primário de eficácia: quando usado em combinação com medicamentos disponíveis para insuficiência cardíaca, uma dose de 10 mg uma vez ao dia de vericiguat reduziu significativamente o risco combinado de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular após um evento de piora em 10% em comparação com o placebo (redução do risco relativo: HR=0,90, IC 95%: 0,82-0,98, p=0,019); redução do risco absoluto [ARR]: 4,2 / 100 pacientes-ano).

Este efeito foi consistente na maioria dos subgrupos pré-especificados, incluindo doentes que receberam ou não receberam Entresto (sacubitrilo / valsartan, valsartan). O nível de base de NT-proBNP e a idade estão relacionados ao efeito do tratamento. Neste estudo, os dados indicaram que a maioria dos pacientes com NT-proBNP na faixa do quartil inferior e pacientes com menos de 75 anos de idade podem ter um benefício maior.

Na análise de base do NT-proBNP, os pacientes foram divididos em 4 quartis. O benefício geral do tratamento é impulsionado por pacientes nos 3 quartis inferiores, onde a redução do risco relativo para o desfecho composto primário está entre 18-27%.

No estudo, o vericiguat foi bem tolerado e consistente com o perfil de segurança observado no estudo anterior do vericiguat. A incidência total de eventos adversos graves no grupo vericiguat e no grupo placebo foi semelhante (32,8% vs 34,8%), e o grupo vericiguat estava sintomaticamente baixa Pressão arterial (9,1% vs 7,9%) e síncope (4,0% vs 3,5%) foram mais comuns do que o grupo placebo, mas a diferença não foi estatisticamente significativa.