O inibidor Chi-Med MET savolitinibe foi incluído na revisão prioritária pela State Food and Drug Administration!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") anunciou recentemente que a Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China usou savolitinibe para tratar a mutação de salto do exon 14 do fator de transformação epitelial mesenquimal (MET) ( Salto do exon14 MET). , O novo pedido de listagem de medicamentos da METex14) para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) foi incluído na revisão de prioridade. Esta é a primeira aplicação de novo medicamento do Volitinibe' em todo o mundo e a primeira aplicação de novo medicamento da China&# 39 para inibidores seletivos de MET.

A revisão prioritária é formulada pela NMPA para encorajar a pesquisa e a criação de novos medicamentos potenciais com valor clínico claro, medicamentos ou vacinas urgentemente necessários, medicamentos para a prevenção e tratamento das principais doenças infecciosas e raras e novas variedades ou formulações de medicamentos para crianças. Novos medicamentos em potencial podem ter um valor clínico claro para a prevenção e o tratamento de doenças que ameaçam seriamente a vida ou afetam seriamente a qualidade de vida. Os novos pedidos de marketing de medicamentos incluídos na qualificação da revisão de prioridade podem ter prioridade para alocar recursos pela NMPA no processo de revisão e aprovação.

A estrutura química do savolitinibe (fonte da imagem: medchemexpress.com)

Na China, há mais de 774.000 novos casos de câncer de pulmão a cada ano, representando 37% dos novos casos globais de câncer de pulmão. Cerca de 80-85% dos cânceres de pulmão pertencem ao NSCLC. Estima-se que 2-3% dos pacientes com NSCLC terão mutações de salto do exon 14 de MET, e o prognóstico dos pacientes com tais mutações é geralmente ruim. Na China, existem aproximadamente 12.000 a 20.000 novos casos de NSCLC com mutações de salto no exon 14 de MET todos os anos.

O savolitinibe é um inibidor de MET de pequenas moléculas orais potente e altamente seletivo. MET é um receptor tirosina quinase que exibe disfunção em muitos tipos de tumores sólidos. Seu papel inclui a promoção do crescimento tumoral, angiogênese e metástase tumoral. Até o momento, o Volitinibe foi estudado em mais de 1.000 pacientes em todo o mundo. Os ensaios clínicos demonstraram que o volitinib demonstrou boa eficácia clínica numa variedade de tumores com genes MET anormais e tem características de segurança aceitáveis.

Em 2011, a Hutchison Medicine e a AstraZeneca assinaram uma licença de patente global, desenvolvimento cooperativo e acordo de comercialização para Volitinib. O plano de desenvolvimento global do Savolitinibe' inclui NSCLC e câncer renal, e está sendo explorado para o tratamento de outros tumores movidos a MET.

Os dados do estudo clínico de Fase II (NCT02897479) anunciado na reunião anual da ASCO de 2020 mostraram que em pacientes com eficácia avaliável de savolitinibe no tratamento de NSCLC com mutação de salto do exon 14 MET, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 49,2%, e o a taxa de controle da doença (DCR) foi de 93,4% e a duração da remissão (DOR) foi de 9,6 meses. Neste estudo, 36% dos pacientes pertenciam ao subtipo mais agressivo de carcinoma sarcomatóide pulmonar (CEP) de NSCLC. Os dados sobre a duração da remissão, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) ainda não estão maduros. Os dados clínicos mostram que o volitinib tem segurança aceitável e a proporção de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos (EA) é de apenas 14,3%.

Em maio deste ano, Novartis' o inibidor de MET oral Tabrecta (capmatinibe, anteriormente conhecido como INC280) foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático com mutações de salto de exon14 MET (METex14), incluindo pacientes de tratamento de primeira linha (Navegar) e pacientes que já tratado (tratado), independentemente do tipo de tratamento anterior.

O Tabrecta foi aprovado através de um processo de aprovação acelerado e um processo de revisão de prioridade. A continuação da aprovação desta indicação dependerá da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios.

Vale a pena mencionar que Tabrecta é a primeira e única terapia aprovada pela FDA especificamente para NSCLC metastático mutante METex14. No estudo clínico principal de fase II de GEOMETRY mono-1, a taxa de resposta global (ORR) de Tabrecta em pacientes virgens de tratamento e tratados com mutação METex14 foi de 68% e 41%, respectivamente.

Ao mesmo tempo, o FDA também aprovou o produto de diagnóstico complementar FoundationOne®CDx (F1CDx) da empresa de testes genéticos de câncer Roche' a Foundation Medicine como um método de diagnóstico complementar para Tabrecta para ajudar a detectar mutações em tecidos tumorais que causam o exon MET 14 pulando.