Livtencity: A primeira droga usada para o tratamento da infecção por CMV refratário em receptores de transplante!--2/2

O estudo TAK-620-303 é realizado em transplantados de refratário, com ou sem resistência a medicamentos (R/R) infecção/doença citomegalovírus (CMV) e a droga antiviral TAK-620 (maribavir) estará em estudo. ) E drogas antivirais convencionais (o tratamento designado pelo investigador [IAT], uma combinação de uma ou mais das seguintes drogas: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], dom do dofovir [cidofovir]) foi comparada. O ponto final principal do estudo é a taxa de liberação de viremia do CMV confirmada na 8ª semana de tratamento (fim do período de tratamento), e o ponto final secundário chave é a taxa de liberação do CMV e o controle dos sintomas mantidos até a 16ª semana.

Os resultados do estudo de toda a população experimental mostraram que o maribavir foi superior à terapia antiviral convencional em termos de taxa de liberação de viremia do CMV na 8ª semana do estudo. Especificamente: na oitava semana do estudo, entre os transplantados que receberam terapia antiviral, com ou sem resistência a medicamentos (R/R), doença/infecção do CMV, a proporção de pacientes que obtiveram liberação confirmada da viremia do CMV, o grupo de tratamento maribavir (55,7%, n=131/235) foi mais que o dobro do grupo de tratamento convencional (23,9%, n=28/117) (diferença ajustada [95%IC]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Os dados da análise do subgrupo mostraram que entre os transplantados confirmados como infecção por CMV resistente ao genótipo no exame de linha de base, a proporção de pacientes que obtiveram autorização confirmada de viremia do CMV na 8ª semana do estudo (ao final do período de tratamento), tratada com maribavir O grupo (62,8%, 76/121) foi mais de 3 vezes o grupo de tratamento do IAT (20,3%, 14/69) (diferença ajustada [IC95%]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Neste estudo, os transplantados tratados com maribavir apresentaram menor incidência de toxicidades relacionadas ao tratamento, comuns na terapia antiviral convencional. Especificamente, os transplantados tratados com maribavir apresentaram menor incidência de neutropenia relacionada ao tratamento em comparação com os transplantados tratados com valganciclovir/ganciclovir (1,7%[4/234 ] vs 25%[14/56]), em comparação com os receptores de transplante tratados com foscarnet, a incidência de lesão renal aguda relacionada ao tratamento é menor (1,7%[4/234] vs 19,1[9/47]). A incidência de eventos adversos (TEAE) durante qualquer nível de tratamento no grupo maribavir e no grupo de tratamento convencional foi de 97,4% (228/234) e 91,4% (106/116), respectivamente. Os TEAEs mais comuns no grupo maribavir foram disgeusia (35,9%, 84/234), náusea (8,5%, 20/234) e vômitos (7,7%). A incidência de TEAEs no grupo maribavir e no grupo de tratamento convencional que levou à descontinuação do medicamento estudado foram, respectivamente, 13,2% (31/234) e 31,9% (37/116). Houve 2 óbitos por TEAEs graves relacionados ao tratamento (1 em cada grupo de tratamento).

Cytomegalovirus (CMV) é um vírus beta herpes que geralmente infecta humanos; 40%-100% da população adulta tem evidência sorológica de infecção anterior. O CMV é geralmente latente e assintomático no corpo, mas pode ser reativado durante a imunossupressão. Indivíduos com o sistema imunológico comprometido podem desenvolver doenças graves, incluindo pacientes que recebem agentes imunossupressores relacionados a vários transplantes, como transplante hematopoiético de células (HCT) ou transplante de órgãos sólidos (SOT). Entre os cerca de 200 mil transplantes adultos por ano, o CMV é uma das infecções virais mais comuns em receptores de transplante. A incidência estimada em receptores de transplante SOT é de 16 a 56%, e a incidência em receptores de transplante de HCT é de 30% a 70%. Em transplantados, a reativação do CMV pode levar a sérias consequências, incluindo a perda de órgãos transplantados, e em casos extremos, pode ser fatal. As terapias existentes para o tratamento da infecção por CMV após o transplante podem apresentar efeitos colaterais graves, exigir ajuste de dose ou deixar de inibir adequadamente a replicação do vírus. Além disso, as terapias existentes podem exigir ou prolongar a internação devido à administração.

Maribavir pertence a uma classe de fármacos chamados nucleosídeos benzimidazol, que podem ter como alvo inibir a quinase proteica pUL97 do CMV, potencialmente afetando vários processos-chave de replicação do CMV, incluindo replicação viral de DNA, expressão genética viral, encapsidation e revestimento maduro A casca escapa do núcleo da célula infectada.

Maribavir é uma terapia antiviral biodisponível oral desenvolvida para transplante hematopoiético de células-tronco (HSCT) ou receptores de transplante de órgãos sólidos (SOT) que são acompanhados por infecção por CMV e são resistentes ou refratários aos atuais medicamentos terapêuticos cmv padrão. Nos Estados Unidos e na União Europeia, o maribavir recebeu a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) para o tratamento da viremia cmv clinicamente grave em grupos de pacientes de alto risco e para o tratamento da doença de CMV em pacientes imunocomprometidos. Nos Estados Unidos, o maribavir também recebeu a Designação inovadora de medicamentos (BTD) para receptores de transplante para tratar infecções de CMV resistentes ou refratárias a terapias anteriores. Na China, o maribavir obteve a licença implícita para ensaios clínicos em abril de 2020, e suas indicações de desenvolvimento são: para o tratamento de infecções ou doenças do CMV.