Jardiance (empagliflozin) entra na revisão prioritária nos Estados Unidos: a primeira terapia para tratar todo o espectro de doenças de insuficiência cardíaca!

A Boehringer Ingelheim e a Eli Lilly anunciaram recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamento suplementar (sNDA) para o inibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozin) Comprimido de 10 mg. A revisão prioritária foi concedida: O medicamento é um novo tratamento potencial para pacientes adultos com insuficiência cardíaca para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca, independentemente da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Se aprovado, Jardiance será o primeiro tratamento clinicamente comprovado para todo o espectro de doenças de insuficiência cardíaca em pacientes adultos, independentemente da fração de ejeção. A revisão de prioridade destaca a necessidade urgente de novas opções de tratamento no campo da insuficiência cardíaca.

Em setembro deste ano, o FDA dos EUA concedeu o Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) para o tratamento de pacientes adultos com insuficiência cardíaca (ICFEP) com fração de ejeção preservada. Anteriormente, o FDA concedeu ao projeto de desenvolvimento Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Os projetos EMPEROR incluem o teste EMPEROR-Reduced (NCT03057977) e o EMPEROR-Preserved test (NCT03057951). Entre eles, os resultados do ensaio EMPEROR-Reduced formaram a base para a aprovação do Jardiance pelo FDA&# 39 em agosto deste ano para o tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF). Jardiance não é adequado para o tratamento de ICFEP.

O sNDA é baseado nos resultados do estudo experimental de Fase 3 Preservado pelo EMPEROR. O ensaio avaliou a eficácia e segurança do Jardiance no tratamento de pacientes adultos com ICFEP. O ensaio envolveu 5.988 pacientes com insuficiência cardíaca, 4.005 pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% e 1983 pacientes com FEVE< 50%.="" no="" ensaio,="" os="" pacientes="" foram="" aleatoriamente="" designados="" para="" receber="" uma="" dose="" oral="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2.997)" ou="" placebo="" (n="2.991)" uma="" vez="" por="" dia,="" bem="" como="" tratamento="" para="" insuficiência="" cardíaca="" conforme="" orientado="" pelas="" diretrizes.="" os="" resultados="" mostraram="" que="" o="" estudo="" atingiu="" o="" desfecho="" primário="" composto:="" em="" pacientes="" adultos="" com="" feve=""> 40% com insuficiência cardíaca, em comparação com placebo, Jardiance reduziu o risco relativo de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em 21% (redução do risco absoluto de 3,3%), o efeito é impressionante. Este benefício não tem relação com a fração de ejeção ou o estado de diabetes.

HFpEF é responsável por cerca de metade dos mais de 6 milhões de casos de insuficiência cardíaca nos Estados Unidos. Atualmente, não há tratamento clinicamente aprovado que possa melhorar significativamente o prognóstico dos pacientes com ICFEP. De acordo com os resultados do ensaio EMPEROR-Preserved, o Jardiance é a primeira terapia a melhorar de forma estatística e significativa o prognóstico da insuficiência cardíaca em pacientes adultos com ICFEP. Além disso, combinado com os resultados do estudo EMPEROR-Reduced, Jardiance é a primeira e única terapia a melhorar significativamente o prognóstico de pacientes com insuficiência cardíaca de espectro total, independentemente da fração de ejeção.

A análise dos principais parâmetros de avaliação secundários do ensaio EMPEROR-Preserved mostrou que, em comparação com o placebo, o Jardiance também reduziu o risco relativo da primeira e segunda hospitalização por insuficiência cardíaca em 27% e atrasou significativamente o declínio da função renal. Neste ensaio, a segurança do Jardiance é basicamente a mesma que a segurança conhecida do medicamento. Os dados completos foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) com o título do artigo:empagliflozinna Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada.

Se aprovado, o Jardiance se tornará o primeiro tratamento clinicamente validado para todo o espectro da insuficiência cardíaca e proporcionará aos pacientes com insuficiência cardíaca a oportunidade de mudar fundamentalmente o futuro. Nos Estados Unidos, mais de 6 milhões de pessoas sofrem de insuficiência cardíaca e cerca de metade delas sofre de ICFPE, também conhecida como insuficiência cardíaca diastólica. Com base na prevalência, resultados adversos e falta de tratamentos clinicamente comprovados até o momento, a HFpEF foi descrita como a maior necessidade não atendida na medicina cardiovascular.

Os dados do estudo com preservação de EMPEROR complementaram os resultados do estudo de fase 3 anterior com redução de EMPEROR. O último ensaio mostrou: (1) Em pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida, quando combinado com o tratamento padrão, em comparação com o placebo, Jardiance 10mg reduziu significativamente o risco relativo composto de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em 25% , e os resultados foram consistentes no subgrupo de pacientes com e sem diabetes tipo 2 (T2D). (2) A análise dos principais parâmetros de avaliação secundários mostrou que, em comparação com o placebo, o Jardiance reduziu a análise relativa da primeira e das readmissões devido a insuficiência cardíaca em 30% e diminuiu significativamente o declínio da função renal.

Juntos, esses estudos demonstraram os benefícios do Jardiance para pacientes com todo o espectro de doenças da insuficiência cardíaca, incluindo HFrEF e HFpEF. Com base nos resultados do ensaio EMPEROR-Reduced, o Jardiance foi aprovado na UE e nos Estados Unidos em junho de 2021 e agosto de 2021, respectivamente. Novas indicações: para o tratamento de pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF, insuficiência cardíaca sistólica) com fração de ejeção reduzida, Reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca, independentemente de terem diabetes tipo 2 (T2D). Atualmente, a nova indicação do Jardiance' para o tratamento de HFrEF também está sendo analisada pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China.