Inibidor Tibsovo: Tratando pacientes com mutações IDH1, a CStone Pharmaceuticals introduziu 3 bilhões de yuans na China!

A Servier Pharmaceuticals, uma subsidiária comercial norte-americana da Servier, anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma nova indicação para o medicamento anticâncer alvo Tibsovo (ivosidenib): para o tratamento de tratamentos previamente recebidos, pacientes adultos com mutações de cholangiocarcinoma localmente avançadas ou metastáticas (CCA) em isocitados deshidrocarase-1 (IDH1).

Essa indicação foi aprovada através do processo de revisão prioritária. Vale ressaltar que tibsovo é a primeira e única terapia direcionada aprovada para pacientes mutantes de IDH1 que já foram tratados anteriormente. Antes da aprovação de Tibsovo, nenhuma terapia sistêmica para IDH1 mutante cholangiocarcinoma foi aprovada. Para pacientes avançados, os regimes de quimioterapia disponíveis são muito limitados. Essa aprovação traz uma nova esperança para a comunidade de cholangiocarcinoma e proporcionará aos pacientes um novo plano de tratamento tão necessário. Em termos de medicação, a dose recomendada de Tibsovo é de 500 mgs, uma vez por dia, com ou sem alimentos, até que a doença progride ou a toxicidade inaceitável ocorra.

No mesmo dia, a FDA também aprovou o Teste de Alvo Oncomine Dx da Thermo Fisher Scientific como produto de diagnóstico companheiro da Tibsovo. Oncomine Dx Target Test é um produto de teste baseado em sequenciamento de última geração (NGS). Essa aprovação amplia a aplicação clínica do produto de teste. Pode ser usado para identificar pacientes com mutações IDH1 em cholangiocarcinoma. Esses pacientes podem se beneficiar do tratamento de Tibsovo. benéfico.

David K. Lee, CEO da Servier Pharmaceuticals, disse: "A Servier está comprometida em explorar o enorme potencial de inibir enzimas mutantes de IDH como um novo método para o tratamento de cânceres com altas necessidades médicas não atendidas, incluindo o cholangiocarcinoma. Temos orgulho de levar aos pacientes a primeira e única terapia direcionada para o IDH1 mutante IDH1 mutante cholangiocarcinoma. Agradecemos aos pacientes, cuidadores, pesquisadores e pesquisadores que alcançaram esse feito através da participação na equipe de pesquisa de ensaios clínicos clarIDHy."

Tibsovo é um inibidor oral seletivo e potente para cânceres de mutação IDH1 desenvolvido pela Agios Pharmaceuticals. IDH1 é uma enzima metabólica cujas mutações genéticas estão presentes em uma variedade de tumores, incluindo leucemia mielóide aguda (LMA), cholangiocarcinoma e glioma.

No final de junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals assinou um acordo exclusivo de cooperação e licenciamento com a Agios, e obteve os direitos exclusivos da Tibsovo na Grande China. A CStone Pharmaceuticals será responsável pelo desenvolvimento clínico e comercialização da Tibsovo para indicações de tumores hematológicos e sólidos na Grande China.

Em julho de 2018, tibsovo foi aprovado pela FDA dos EUA para uso em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda recaída ou refrattária (R/R AML) com mutação IDH1 confirmada por um método de teste (Abbott RealTime IDH1 kit de diagnóstico companheiro) . Esta aprovação faz da Tibsovo a primeira droga aprovada pela FDA para tratar o mutante IDH1 R/R AML.

Em dezembro de 2020, a Servier chegou a um acordo com a Agios para adquirir o negócio de oncologia da Agios por US$ 2 bilhões, abrangendo seus medicamentos comerciais, clínicos e de pesquisa em oncologia. A venda é de grande importância para a Agios, e é uma importante transformação de ajuste estratégico.

estrutura química ivosidenib

A aprovação desta nova indicação é baseada no suporte de dados do teste Global Phase 3 ClarIDHy. Este é o primeiro e único ensaio randomizado fase 3 realizado em pacientes com idh1 mutante IDH1 colangiocarcinoma previamente tratado. Esses pacientes matriculados no grupo já haviam experimentado a progressão da doença após receberem uma ou duas terapias sistêmicas. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos a uma razão de 2:1 para receber Tibsovo (500 mgs, uma vez por dia) ou tratamento placebo. Os pacientes do grupo placebo foram autorizados a fazer o tratamento tibsovo de uso cruzado quando seu progresso de imagem foi registrado. O ponto final principal do ensaio é: sobrevivência livre de progressão (SPF) determinada por avaliação radiológica independente. Os pontos finais secundários incluem: PFS avaliado por investigador, segurança e tolerabilidade, taxa de resposta geral (ORR), sobrevida geral (OS), duração da resposta (DOR), farmacocinética, farmacodinâmica e qualidade de vida Avalie.

Em 31 de maio de 2020, um total de 187 pacientes foram randomizados, dos quais 126 pacientes estavam no grupo Tibsovo e 61 pacientes estavam no grupo placebo. Quarenta e três pacientes (70,5%) que foram randomizados para receber tratamento placebo cruzaram o tratamento tibsovo de rótulo aberto após a progressão da doença por imagem e a não cegueira.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: Em comparação com o grupo placebo, o grupo Tibsovo apresentou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (PFS) (FPS mediana: 2,7 meses vs. 1,4 meses; HR=0,37; IC 95%: 0,25-0,54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

A análise final publicada em janeiro deste ano mostrou que, em comparação com o grupo placebo, os pacientes do grupo de tratamento de Tibsovo apresentaram melhora no ponto final secundário da OS, mas não atingiram significância estatística. Os dados específicos são: a média de OS dos pacientes do grupo de tratamento de Tibsovo foi de 10,3 meses, e a média de OS dos pacientes do grupo placebo foi de 7,5 meses (HR=0,79; IC 95%: 0,56-1,12; p=0,093 unilateral). Os dados do SO não se ajustaram para crossover (do grupo placebo ao grupo Tibsovo).

Vale ressaltar que o protocolo clínico estipula que os pacientes que recebem placebo podem mudar para o tratamento de Tibsovo quando a doença progredir. De fato, uma alta proporção de pacientes (70,5%) no grupo placebo muda para o tratamento de Tibsovo. De acordo com o modelo RPSFT, os resultados da análise de ajuste cruzado pré-especificado mostraram que a média do SO dos pacientes no grupo placebo foi de 5,1 meses (HR=0,49, IC95% 0,34-0,70, p unilateral<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">