Gilead Yescarta entra em revisão nos Estados Unidos: tratamento de segunda linha de linfoma recidivante / refratário de grandes células (LBCL)!

Kite Pharma, uma empresa de terapia celular subordinada à Gilead, anunciou recentemente que apresentou um suplemento à Food and Drug Administration (FDA) para a terapia com células CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Pedido de licença de produto biológico ( sBLA) para expandir suas indicações atuais: para incluir o tratamento de segunda linha de pacientes adultos com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado ou refratário. Se aprovado, o Yescarta será a primeira terapia com células CAR-T para pacientes adultos LBCL que tiveram recidiva após o tratamento de primeira linha ou falharam no tratamento de primeira linha.

Este sBLA é baseado nos resultados do estudo marco ZUMA-7, que é o primeiro ensaio clínico randomizado que compara CAR-T com o tratamento padrão (SOC) no tratamento de segunda linha e também é os dados de acompanhamento de qualquer fase 3 Teste CAR-T O teste mais longo (2 anos). Os resultados mostraram que no tratamento de segunda linha de LBCL recidivante ou refratário, Yescarta mostrou um benefício terapêutico altamente estatisticamente significativo e clinicamente significativo em comparação com SOC.

Como o câncer é recorrente ou se torna ineficaz para as opções de tratamento, aproximadamente 40% dos pacientes com LBCL requerem tratamento de segunda linha. O tratamento padrão do R / R LBCL de segunda linha é dividido em duas etapas: reintrodução da imunoquimioterapia, se o paciente responder e puder tolerar o tratamento, continue com a quimioterapia de alta dose e o transplante de células-tronco. Os resultados de primeira linha do estudo marco ZUMA-7 retratam uma mudança de paradigma potencial no tratamento de LBCL. O estudo mostrou que em pacientes com LBCL que tiveram doença recidivante ou refratária após a quimioterapia de primeira linha, os pacientes que receberam uma única infusão de Yescarta tiveram um prognóstico significativamente melhor em comparação com o tratamento padrão de segunda linha de longo prazo (quimioterapia e autotransplante de consolidação).

ZUMA-7 é um estudo randomizado, aberto, global, multicêntrico de fase 3, realizado em pacientes adultos com linfoma recidivante ou refratário de grandes células B de segunda linha (R / R LBCL de segunda linha). Infusão sexual) e o tratamento padrão atual (SOC: transplante de células-tronco de quimioterapia +) foram comparados. O estudo ZUMA-7 foi lançado em 2017 e recrutou 359 pacientes (faixa etária: 22 a 81 anos) em 77 centros ao redor do mundo, 30% dos quais tinham 65 anos ou mais. O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de eventos (EFS), que é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença, início de novo tratamento para linfoma ou morte por qualquer causa. O estudo ZUMA-7 foi realizado sob um acordo especial (SPA) com o FDA dos EUA, de acordo com o qual o desenho do estudo, os desfechos clínicos e a análise estatística foram previamente acordados com o FDA.

Os resultados do ensaio ZUMA-7 representam o tempo de acompanhamento mais longo para R / R LBCL de segunda linha, com um tempo de acompanhamento médio de 2 anos. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário de EFS: Yescarta mostrou superioridade no tratamento de R / R LBCL de segunda linha em comparação com SOC, reduzindo o risco de eventos de EFS em 60% (HR=0,398, p< ; 0,0001), que tem significado clínico. Além disso, o estudo também alcançou o ponto final secundário chave de taxa de resposta objetiva (ORR). A análise provisória de sobrevida geral (OS) mostra uma tendência a favor de Yescarta, mas os dados atuais ainda não estão maduros e uma análise mais aprofundada está planejada no futuro.

Os resultados de segurança deste estudo são consistentes ou inferiores à segurança conhecida do tratamento de terceira linha de Yescarta' LBCL. 6% dos pacientes apresentavam síndrome de liberação de citocinas (RSC) de grau 3 ou superior, com início médio de 3 dias, e 21% dos pacientes apresentavam eventos neurológicos (NE) de grau 3 ou superior. Nenhum novo problema de segurança foi encontrado no tratamento de segunda linha.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) é uma terapia com células CD19 CAR-T, adquirida pela Gilead por US $ 11,9 bilhões para adquirir o Kite. Nos Estados Unidos, o Yescarta foi aprovado pelo FDA em outubro de 2017 e é a primeira terapia com células CAR-T para pacientes adultos com linfoma recidivante ou refratário de grandes células B (R / R LBLC).

Em março de 2021, Yescarta foi aprovado pelo FDA para uma nova indicação: para o tratamento de adultos com linfoma folicular (R / R) recidivante ou refratário (FL) que receberam anteriormente 2 ou mais terapias sistêmicas de paciente. De acordo com esta última aprovação, o Yescarta é a primeira terapia com células CAR-T aprovada para o tratamento da FL.