O CHMP da UE recomenda e aprova xcopri (cenobamate): tratamento adjuvante da epilepsia focal em adultos!

Arvelle Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica emergente dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para pacientes com doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação do Xcopri (cenobamate), um medicamento antiepiléptico (AED) para Pacientes adultos com epilepsia que já receberam pelo menos dois medicamentos antiepilépticos (ASM), mas cuja condição não foi totalmente controlada, são o tratamento adjuvante de convulsões focais (com ou sem convulsões generalizadas secundárias) epilepsia. Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que deverá tomar uma decisão final de revisão dentro de 2 meses.

Estima-se que existam 6 milhões de pacientes com epilepsia na Europa, e cerca de 40% dos pacientes adultos com epilepsia têm controle de epilepsia insuficiente após receberem dois medicamentos antiepilépticos (ASM). Em 2 estudos clínicos adequados e bem controlados, xcopri reduziu significativamente a frequência de convulsões focais em comparação com placebo, e até 20% dos pacientes alcançaram zero convulsões durante o período de manutenção.

Nos Estados Unidos, o Xcopri foi aprovado em novembro de 2019 para o tratamento de epilepsia de início parcial em adultos. Xcopri foi descoberto e desenvolvido pela SK Biopharmaceuticals e sua subsidiária norte-americana SK Life Sciences. No início de 2019, a SK Biopharmaceuticals assinou um contrato de licença exclusiva com a Arvelle Therapeutics GmbH para desenvolver e comercializar a droga na Europa.

Em janeiro de 2021, a Angelini Pharma anunciou um acordo de aquisição com a Arvelle Therapeutics. Portanto, Arvelle terá uma licença exclusiva para comercializar Xcopri na União Europeia e em outros países da Área Econômica Europeia. A Angelini planeja comercializar a Xcopri no segundo trimestre de 2021, após obter a aprovação da UE.

A opinião positiva do CHMP baseia-se em 3 ensaios clínicos envolvendo mais de 1.900 pacientes. O ensaio principal (Estudo 017) foi publicado no "The Lancet Neurology". Este é um teste multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. O estudo confirmou que não é necessário tomar 1-3 drogas antiepilépticas (ASM). Xcopri é uma opção de tratamento eficaz para pacientes adultos com convulsões focais controladas. Durante o período de manutenção de 12 semanas, todas as doses de Xcopri apresentaram uma taxa de resposta significativamente maior (percentual de pacientes cuja frequência de convulsão foi reduzida em ≥50%) em comparação com placebo. As taxas de resposta dos grupos de 100mg/dia, 200mg/dia e 400mg/dia foram de 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Estrutura molecular de cenobamate (fonte da imagem: mechemexpress.cn)

Na Europa, cerca de 6 milhões de pessoas sofrem de epilepsia, e aproximadamente 40% dos adultos com epilepsia de início focal continuam a ter convulsões mesmo após o tratamento com dois AEDs, o que evidencia a necessidade de novas opções de tratamento. Convulsões geralmente são atividades elétricas anormais de curta duração no cérebro que podem levar a movimentos descontrolados, pensamento anormal ou comportamento, e sentimentos anormais. Os movimentos podem ser violentos, e o paciente pode perder a consciência. Convulsões focais começam em uma área limitada do cérebro.

O ingrediente farmacêutico ativo do Xcopri é o cenobamate, que é um bloqueador de canais de sódio. Atualmente, o mecanismo exato do efeito terapêutico de Xcopri não é claro, mas a SK Biopharmaceuticals acredita que a droga reduz o disparo neuronal repetitivo inibindo a corrente de sódio cercada por tensão. A droga também é um canal de íons de ácido gama-aminobutírico (GABAA) O modulador aléstero positivo.

Nos Estados Unidos, a Xcopri já está no mercado. A droga tem 6 pontos fortes de dosagem e é tomada uma vez por dia: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Em termos de medicação, xcopri deve ser iniciado em 12,5 mgs, uma vez por dia, e titulado a cada 2 semanas. Após o período de ajuste da droga, a dose de manutenção recomendada é de 200 mg/dia, mas alguns pacientes podem precisar ser ajustados para 400 mg/dia, que é a dose máxima recomendada. Xcopri pode ser usado em combinação com outras drogas antiepilépticas ou usado sozinho.