O novo inibidor de primeira adesão da ViiV, Rukobia, foi aprovado pela UE

Em 8 de fevereiro, a ViiV Healthcare, uma empresa global profissional de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para HIV, detida pela GlaxoSmithKline, Pfizer e Yoshino Shiono, anunciou que a Rukobia (fostemsavir) 600mg comprimidos de liberação sustentada foi aprovada para comercialização na Europa, que é compatível com outros medicamentos antirretrovirais. (ARV) As terapias são usadas em combinação para tratar adultos com resistência multidroga HIV-1 que não podem constituir um regime antiviral inibidor.

Rukobia é um inibidor de apego ao vírus HIV de primeira classe. Ele tem como alvo o primeiro passo no ciclo de vida do HIV. Não tem resistência cruzada com outros tipos de medicamentos ARV que foram aprovados, e será resistente a vários medicamentos. Infecção por HIV-1 induzida por drogas, progressão da doença e risco de morte fornecem uma nova opção de tratamento para os pacientes.

Nas últimas décadas, o tratamento do HIV fez grandes progressos, tornando o HIV uma doença controlável ao longo da vida. No entanto, ainda existem alguns pacientes com a infecção por HIV de resistência multidrogas e risco de progressão da doença. Novas opções de tratamento são urgentemente necessárias.

A aprovação da Rukobia para o mercado marca um marco importante porque aborda uma necessidade médica não atendida chave para pessoas infectadas pelo HIV que têm pouca ou nenhuma opção de tratamento. Em ensaios clínicos, Rukobia foi usada em combinação com outras terapias ARV, mostrando uma taxa de supressão viral sustentada e uma taxa de recuperação celular CD4+ T clinicamente significativa. A droga fornecerá uma nova opção muito esperada para grupos específicos de pacientes com HIV.

O ingrediente farmacêutico ativo da Rukobia fostemsavir é um inibidor pioneiro do apego ao HIV-1. Após a administração oral, o fostemsavir será convertido em temsavir, que será então absorvido e exercerá atividade antiviral através da subunidade glicoproteína 120 (gp120) diretamente ligada à superfície do vírus, impedindo assim que o vírus HIV se conecte às células T do sistema imunológico hospedeiro e prevenindo o HIV Infectar essas células e proliferar.

Como o fostemsavir é a primeira terapia ARV direcionada a esta etapa (apego) do ciclo do vírus, ela não mostra resistência a outros tipos de ARVs, o que pode ajudar pessoas infectadas pelo HIV que são resistentes à maioria dos outros ARVs.

Na União Europeia, o Pedido de Autorização de Marketing rukobia (MAA) é apoiado por dados de pesquisa da Fase III BRIGHTE. Trata-se de um estudo internacional, parcialmente randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que tratou 371 casos de infecções adultas multidroga-resistentes ao HIV-1. A carga viral de todos os sujeitos foi ≥400 cópias/ml. Na linha de base, devido à resistência a medicamentos, intolerabilidade, contraindicações ou outras considerações de segurança, os demais tipos de ARV disponíveis foram ≤2. No estudo, os sujeitos foram incluídos em uma coorte aleatória ou não aleatória, definida da seguinte forma:

— Em uma coorte aleatória (n=272): Na triagem da linha de base, os sujeitos têm 1 (mas não mais de 2) medicamentos ARV totalmente ativos e disponíveis, que podem ser combinados como parte de um plano de fundo eficaz. Esses indivíduos randomizados, com base no regime atual fracassado, adicionaram fostemsavir 600mg duas vezes por dia (n=203) ou placebo (n=69) para uma monoterapia funcional de 8 dias. Após o 8º dia, os sujeitos randomizados receberam 600mg de rótulo aberto 600mg duas vezes por dia, além de terapia de fundo otimizada (OBT) selecionada pelo pesquisador. Um estudo de coorte randomizado forneceu evidências preliminares da eficácia do fostemsavir.

-Em uma coorte não aleatória (n=99): Na triagem da linha de base, os sujeitos não possuíam medicamentos ARV totalmente ativos e disponíveis. Os indivíduos não aleatórios receberam 600 mgs de rótulo aberto duas vezes ao dia, além do tratamento OBT a partir do primeiro dia. Em coortes não aleatórias, o uso de drogas experimentais é permitido como parte da otimização da terapia de fundo.

A análise do ponto final primário baseou-se no nível médio ajustado de redução do RNA HIV-1 do dia 1 ao 8º dia na coorte randomizada. Os resultados confirmaram que fostemsavir foi superior ao placebo (redução em 0,79 e 0,17 log10 cópias/ml, respectivamente; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

Na coorte aleatória, 53% e 60% dos indivíduos alcançaram HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">