UE aprova programa de imunoterapia dupla Opdivo + Yervoy

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou a terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumabe) combinada com a terapia anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumabe) para o tratamento de pacientes que já receberam quimioterapia combinada à base de fluoropirimidina em pacientes adultos com câncer colorretal metastático (mCRC) progressivo, defeito de reparo de incompatibilidade (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H).

Vale ressaltar que Opdivo + Yervoy é o primeiro programa de imunoterapia dupla aprovado pela União Europeia para tumores de câncer gastrointestinal. Até agora, o programa foi aprovado na União Europeia para tratar 5 tipos diferentes de câncer avançado: mesotelioma, câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma, carcinoma de células renais e câncer colorretal.

Em julho de 2018, o Opdivo + Yervoy foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da progressão da doença, dMMR ou doença metastática MSI-H após o tratamento com fluoropirimidina,oxaliplatina, irinotecanoCâncer retal (mCRC) adultos e pacientes pediátricos com 12 anos ou mais. Em setembro de 2020, o Opdivo + Yervoy foi aprovado no Japão para o tratamento de pacientes com câncer colorretal MSI-H avançado ou recorrente irressecável que progrediram após a quimioterapia anticâncer.

A aprovação da UE é baseada nos resultados da coorte combinada Opdivo + Yervoy no estudo multicêntrico, aberto, Fase 2 CheckMate-142. O estudo foi realizado pela Bristol-Myers Squibb. Os pacientes inscritos eram pacientes com CRC avançado ou recorrente dMMR ou MSI-H que progrediram durante ou após a quimioterapia (incluindo fluoropirimidina) ou eram intolerantes a essa quimioterapia.

Os resultados de um acompanhamento mínimo de 46,9 meses mostraram que, neste estudo, a taxa de resposta objetiva (ORR) da combinação imune Opdivo + Yervoy foi de 64,7% (IC de 95%: 55,4-73,2), o completo a taxa de resposta (CR) foi de 12,6%, e a mediana A duração da remissão (DOR) não foi atingida (intervalo: 1,4 meses, 58,0 meses ou mais). No estudo, a segurança da combinação imune Opdivo + Yervoy é consistente com os resultados relatados em estudos clínicos anteriores e não há nenhum novo sinal de segurança.

Ian M. Waxman, MD, chefe do desenvolvimento de tumor gastrointestinal na Bristol-Myers Squibb, disse:&O câncer colorretal metastático é uma doença agressiva com um prognóstico ruim. Além da quimioterapia padrão, os pacientes precisam urgentemente de opções adicionais de tratamento. Com esta aprovação, o câncer colorretal metastático da UE com defeito de reparo de incompatibilidade (dMMR) ou biomarcadores de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) receberão agora a primeira imunoterapia dupla, e esperamos que esta combinação traga pacientes qualificados."

O câncer colorretal (CCR) é um câncer que ocorre no cólon ou reto, que faz parte do sistema digestivo humano ou sistema gastrointestinal. Globalmente, o CRC é o terceiro tipo de câncer mais comumente diagnosticado. Estima-se que haverá aproximadamente 1.931 milhões de novos casos em 2020, que é a segunda principal causa de mortes por câncer em homens e mulheres. O defeito de reparo de incompatibilidade (dMMR) refere-se à perda ou perda de função da proteína que repara os erros de incompatibilidade na replicação do DNA, levando a tumores de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H). Aproximadamente 5% dos pacientes com CRC metastático têm tumores dMMR ou MSI-H. Os pacientes com CRC metastático com esses biomarcadores não têm probabilidade de se beneficiar da quimioterapia convencional e geralmente têm um prognóstico ruim.

Opdivo + Yervoy (combinação OY) é a primeira e única imunoterapia dupla a receber aprovação regulatória. Opdivo + Yervoy é uma combinação única de 2 inibidores do ponto de verificação imunológico, com um potencial mecanismo sinérgico. Tem como alvo 2 pontos de verificação diferentes (PD-1 e CTLA-4) e atua de forma complementar para ajudar o corpo a destruir tumores. célula. Yervoy pode ajudar a ativar e proliferar as células T, enquanto o Opdivo pode ajudar as células T existentes a encontrar tumores. Além disso, algumas células T estimuladas por Yervoy também se tornam células T de memória, o que pode levar a uma resposta imunológica de longo prazo.

Até agora, a terapia combinada Opdivo + Yervoy foi aprovada para 7 indicações de tratamento para 6 tipos de câncer (melanoma, carcinoma de células renais, câncer colorretal, carcinoma hepatocelular, câncer de pulmão de células não pequenas, mesotelioma pleural maligno) .

Além disso, a terapia combinada Opdivo + Yervoy demonstrou melhora significativa na sobrevida global (OS) em 6 ensaios clínicos de fase 3: câncer de pulmão de células não pequenas (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastático (CheckMate -067), Carcinoma de células renais avançado (CheckMate-214), mesotelioma pleural maligno (CheckMate-743), carcinoma de células escamosas de esôfago (CheckMate-648).