lenacapavir (GS-6207) envia um pedido de listagem nos Estados Unidos!

A Gilead anunciou recentemente que apresentou um Pedido de Novo Medicamento (NDA) para o lenacapavir (GS-6207), um inibidor da cápside do HIV-1 de ação prolongada, ao US Food and Drug Administration (FDA). Para o tratamento de pacientes infectados com HIV-1 multirresistentes (MDR) que receberam tratamento múltiplo com experiência (HTE) no passado. A Gilead também planeja enviar o pedido de marketing do lenacapavir&nº 39; à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e outras agências regulatórias globais nos próximos meses. Se aprovado, o lenacapavir se tornará o primeiro inibidor da cápside e o único regime de tratamento do HIV-1 a ser administrado a cada 6 meses.

O lenacapavir é um potencial inibidor da cápside do HIV-1 de ação prolongada. A droga tem forte atividade antiviral e pode reduzir rapidamente a carga viral após uma única injeção subcutânea. Em maio de 2019, o FDA dos EUA concedeu ao lenacapavir a designação de medicamento inovador (BTD), combinado com outros medicamentos antirretrovirais, para o tratamento da infecção por HTE MDR pelo HIV-1. Atualmente, o lenacapavir está sendo estudado como uma droga injetada por via subcutânea a cada 6 meses. Este medicamento é um potencial primeiro inibidor da cápside para o tratamento da infecção por HIV-1 e a terapia antirretroviral (TARV) atualmente aprovada. Não há resistência sobreposta.

Atualmente, o lenacapavir está sendo desenvolvido em combinação com outros medicamentos antirretrovirais para o tratamento de crianças que estão recebendo terapia antirretroviral falhada devido à resistência aos medicamentos, intolerância ou considerações de segurança e crianças com peso superior a 35 kg. Pessoas adultas infectadas com HIV-1 MDR. O lenacapavir inibe a replicação do HIV-1 interferindo em várias etapas importantes no ciclo de vida do vírus, incluindo a captação de DNA proviral do HIV-1 mediada pelo capsídeo, montagem e liberação do vírus e formação do núcleo do capsídeo.

Lenacapavir NDA é apoiado por dados do ensaio CAPELLA de fase 2/3 (NCT04150068). O ensaio avaliou a segurança e eficácia de uma injeção subcutânea de lenacapavir a cada 6 meses em combinação com um regime de base antirretroviral otimizado. Os principais dados sobre o lenacapavir serão anunciados na 11ª Conferência Científica do HIV da Sociedade Internacional de AIDS (IAS) em 2021, que será realizada de 18 a 21 de julho.

Dr. Merdad Parsey, Diretor Médico da Gilead, disse: “lenacapavir é uma inovação importante com potencial transformador para pacientes infectados por HIV multirresistentes com opções de tratamento muito limitadas. O envio do NDA do medicamento nos deixa mais perto de fornecer Um plano de tratamento inovador ajuda a resolver as barreiras à supressão viral e às necessidades médicas não atendidas de pessoas com infecção por HIV multirresistente."

Estrutura química do lenacapavir (GS-6207)

CAPELLA é um estudo global, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 2/3, desenvolvido para avaliar a atividade antiviral do lenacapavir injetado por via subcutânea a cada 6 meses para o tratamento da infecção HTE MDR pelo HIV-1. O ensaio incluiu homens e mulheres infectados pelo HIV-1 e atualmente está sendo conduzido em centros de pesquisa na América do Norte, Europa e Ásia.

Neste ensaio, 36 casos de adultos para HIV-1 que são resistentes a vários tipos de medicamentos para HIV-1 e têm uma carga viral detectável após receber um regime falho foram atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1, e continuam a receber o regime. Paralelamente, recebeu lenacapavir oral ou placebo por 14 dias (monoterapia funcional). Entre os 24 pacientes designados aleatoriamente para lenacapavir, a carga viral mediana da linha de base foi de 4,2 log10 cópias / ml, e 67% dos pacientes tinham contagens de CD4 abaixo de 200 / μl. O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes cujo nível de RNA do HIV-1 havia caído em ≥0,5 log10 cópias / ml da linha de base no final do período de monoterapia funcional.

Os dados para o período de monoterapia funcional de 14 dias foram anunciados na Conferência de Infecção Retroviral e Oportunista de 2021 (CRIO) em março deste ano. Os resultados mostraram que no final da monoterapia funcional de 14 dias, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção estatisticamente maior de pacientes no grupo de tratamento com lenacapavir atingiu o desfecho primário de redução da carga viral ≥0,5 log10 cópias / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" além="" disso,="" a="" diminuição="" média="" da="" carga="" viral="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" lenacapavir="" foi="" significativamente="" maior="" do="" que="" no="" grupo="" de="" placebo="" (-1,93="" log10="" cópias="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" cópias="" ml,=""><>

No estudo, o lenacapavir foi geralmente seguro e bem tolerado. Durante o período de 14 dias, nenhum evento adverso sério relacionado ao medicamento em estudo foi observado, e nenhum medicamento em estudo foi descontinuado por qualquer motivo, incluindo nenhuma descontinuação devido a eventos adversos. Os eventos adversos mais comuns observados nesta parte do estudo incluíram inchaço no local da injeção (21%) e nódulos no local da injeção (17%), a maioria dos quais eram de grau 1 ou 2 de gravidade.

Após um período de monoterapia funcional de 14 dias, todos os pacientes receberam lenacapavir aberto e tratamento de base otimizado. Os pacientes incluídos na coorte de tratamento separada começaram a receber lenacapavir de rótulo aberto e tratamento de base otimizado a partir do dia 1. O período de manutenção do estudo é projetado para avaliar a segurança e eficácia dos desfechos adicionais do ensaio de injeção subcutânea de lenacapavir a cada 6 meses em combinação com o regime de fundo otimizado.

Os dados para os primeiros 6 meses (26 semanas) foram submetidos ao FDA como parte do NDA, mostrando que os pacientes que receberam regimes de base otimizados com lenacapavir + mantiveram uma alta taxa de inibição virológica em 26 semanas: desde o primeiro injeção subcutânea Entre os pacientes que atingiram a 26ª semana após o lenacapavir, 73% (n=19/26) atingiram uma carga viral indetectável (& lt; 50 cópias / ml). Esses dados serão anunciados em uma próxima reunião.