O remédio para oncologia de precisão de espécies de câncer ilimitadas da Eli Lilly, Retevmo, tem um forte efeito no câncer de pulmão e tireóide!

A Eli Lilly anunciou recentemente que os resultados do estudo clínico de fase I / II LIBRETTO-001 do medicamento oncológico de precisão Retevmo (selpercatinib, cápsulas de 40 mg e 80 mg) foram publicados no" New England Journal of Medicine" (NEJM), os resultados são divididos em Dois artigos foram publicados, com foco na eficácia e nos resultados de segurança do gene RET (gene rearranjado durante a transfecção) coorte de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de fusão positiva e câncer de tireoide alterado com gene RET coorte de pacientes, mostrando que o tratamento com Retevmo é eficaz nesses 2 casos de remissão objetiva duradoura nesta população de pacientes. (Para obter detalhes, consulte: (1) Eficácia do selpercatinibe no câncer de pulmão de células não pequenas positivas para fusão RET; (2) Eficácia do selpercatinibe em cânceres de tireoide alterados por RET.

Retevmo é um inibidor seletivo da RET quinase que pode bloquear a RET quinase e prevenir o crescimento de células cancerosas. Em maio deste ano, Retevmo foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de 3 tipos de pacientes com tumor com alterações genéticas (mutações ou fusões) no gene RET: NSCLC, carcinoma medular da tireoide (MTC) e outros tipos de câncer de tireoide .

Retevmo é o primeiro medicamento terapêutico aprovado especificamente para pacientes com câncer portadores de alterações genéticas RET. Especificamente, o medicamento é aprovado para o tratamento de: (1) pacientes adultos com NSCLC avançado ou metastático; (2) pacientes com CMT avançado ou metastático que têm mais de 12 anos e requerem tratamento sistêmico; (3) com idade ≥ 12 anos, Pacientes com câncer de tireoide positivo para fusão RET avançado que requerem tratamento sistêmico, param de responder à terapia com iodo radioativo ou não são adequados para terapia com iodo radioativo. É particularmente importante mencionar que até 50% dos pacientes com NSCLC de fusão RET positivos podem ter metástases cerebrais tumorais. Entre os pacientes com metástases cerebrais basais, Retevmo demonstrou um forte efeito, com remissão intracraniana (CNS-ORR) de até 91% (n=10/11).

Com base na taxa geral de resposta (ORR) e nos dados de duração da resposta (DOR) do estudo LIBRETTO-001, o Retevmo foi aprovado por meio do processo de aprovação acelerado do FDA&# 39. A aprovação continuada dessas indicações dependerá da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios confirmatórios.

Anne White, presidente da Eli Lilly Oncology, disse:" Depois de aplicar o primeiro inibidor de RET aprovado pela FDA em pacientes no início deste ano, estamos muito satisfeitos em obter segurança detalhada no maior ensaio clínico de pacientes com câncer dirigido por RET. E resultados de pesquisas de eficácia. Os resultados significativos observados reforçam o valor deste medicamento oncológico de precisão no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas e da tireoide, e enfatizam o compromisso da Eli Lilly em ajudar os pacientes com câncer a viver uma vida mais saudável."

O estudo LIBRETTO-001 é o maior estudo clínico avaliando um tratamento com inibidor de RET para pacientes com câncer com alteração de RET. Os pacientes inscritos incluem pacientes com vários tumores sólidos avançados que não receberam tratamento anteriormente (tratamento inicial) e receberam várias terapias. Incluindo NSCLC positivo para fusão de RET, MTC com mutação RET, câncer de tireoide positivo para fusão RET e outros tumores sólidos avançados com alterações de RET. Durante o período do estudo, o paciente tomou 160 mg de Retevmo por via oral duas vezes ao dia até que a doença piorasse ou ocorresse toxicidade inaceitável. Os principais indicadores de eficácia são a taxa de resposta total (ORR) e a duração da resposta (DOR).

—— Dados de pacientes com NSCLC de fusão RET positivo:

O artigo publicado no NEJM envolveu os primeiros 105 pacientes consecutivamente inscritos que haviam recebido anteriormente quimioterapia contendo platina (tratados), e 39 não haviam recebido tratamento anterior (naïve) com pacientes adultos de NSCLC de fusão RET positivos. Todas as análises são realizadas com base na intenção de tratar.

Os resultados mostraram que entre 105 pacientes tratados, a ORR foi de 64% e a DOR mediana de 17,5 meses. Entre 39 pacientes recém-tratados, a ORR foi de 85%, e a mediana DOR ainda não havia atingido (NR). Entre 11 pacientes tratados com metástases cerebrais basais, a taxa de resposta intracraniana (CNS-ORR) foi de 91% (n=10/11), e a duração da resposta intracraniana (CNS-DOR) de todos os 10 pacientes em remissão foi ≥ 6 meses .

——Dados de pacientes com câncer de tireoide alterados por RET:

Artigo publicado no NEJM, envolvendo 162 pacientes tratados em 3 coortes de análise de eficácia do câncer de tireoide alterado com RET, incluindo: os primeiros 55 pacientes consecutivos que receberam cabozantinibe e / ou vandeta Vandetanibe-tratados com Vandetanibe pacientes com MTC mutante RET, 88 pacientes com MTC mutante com RET que não haviam recebido cabozantinibe e / ou vandetanibe anteriormente e 19 pacientes com câncer de tireoide de fusão RET que haviam recebido terapia sistêmica anteriormente. Todas as análises são realizadas com base na intenção de tratar.

Os resultados mostraram: (1) entre 88 pacientes com MTC mutante RET que não receberam cabozantinibe e / ou vandetanibe, a ORR foi de 73% e a DOR foi de 22 meses; (2) em 55 pacientes que receberam cartão. Entre os pacientes mutantes RET em CMT com bortinibe e / ou vandetanibe, a ORR foi de 69% e a DOR não havia atingido (19,1, NR); (3) Entre os 19 pacientes com câncer de tireoide positivo para fusão RET que receberam tratamento sistêmico, a ORR foi de 79% e a DOR de 18,4 meses.

Estima-se que a fusão RET existe em aproximadamente 2% dos cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLC), 10-20% do câncer papilar de tireoide (PTC) e outros tipos de câncer de tireoide, bem como outros cânceres (como o câncer colorretal ) subgrupos; As mutações pontuais RET estão presentes em aproximadamente 60% dos carcinomas medulares da tireoide (CMT). Os cânceres de fusão RET e de mutação pontual RET dependem principalmente da ativação da RET quinase para manter sua proliferação e sobrevivência. Esta dependência é frequentemente referida como&"oncogene addiction GG", tornando este tipo de tumor altamente resistente a inibidores de moléculas pequenas que têm como alvo o RET. sensível.

Retevmo é um inibidor da quinase potente, oral, altamente seletivo, de rearranjo durante a transfecção (RET) para o tratamento de pacientes com câncer com RET anormal. O gene RET é um proto-oncogene que se reorganiza durante o processo de transfecção, daí seu nome. Este gene codifica um receptor de tirosina quinase de membrana celular cuja anormalidade é uma causa rara de muitos tipos de tumores. Retevmo visa inibir a transdução de sinal RET natural e o mecanismo de resistência adquirida esperado, e foi desenvolvido para tratar pacientes com RET quinase anormal em tumores.

Nos Estados Unidos, o FDA concedeu anteriormente ao selpercatinibe a qualificação de medicamento inovador (BTD) para o tratamento de três tipos de pacientes, especificamente: (1) A doença progride e precisa após receber quimioterapia contendo platina e um PD-1 ou PD -L1 tratamento de imunoterapia tumoral Terapia sistêmica (terapia sistêmica) pacientes com NSCLC metastático de fusão RET positivo; (2) pacientes com MTC mutante RET que progrediram após o tratamento anterior e não têm opções de tratamento alternativas aceitáveis ​​e requerem terapia sistêmica; (3) outras opções recebidas anteriormente Pacientes com câncer de tireoide positivo para fusão RET avançado que apresentam doença avançada e nenhuma opção de tratamento alternativa aceitável precisam de tratamento sistêmico.

O selpercatinibe é um medicamento da Loxo Oncology. A Eli Lilly adquiriu a Loxo Oncology por US $ 8 bilhões em janeiro de 2019. Em dezembro de 2019, a Eli Lilly lançou dois ensaios de fase III confirmatórios de selpercatinibe: o ensaio LIBRETTO-431 é usado para tratar pacientes com NSCLC positivo para fusão RET recém-tratado e LIBRETTO -531 é usado para tratar pacientes com MTC mutante RET recém-tratados. Cada ensaio recrutará 400 pacientes.