Eli Lilly / Incyte inibidor oral de JAK Olumiant + Ensaio clínico de Fase 3 Redecive: encurte significativamente o tempo de recuperação!

Gilead Sciences' medicamento antiviral remdesivir (remdesivir) é um medicamento COVID-19 potencial com grande atenção. No início de maio deste ano, o medicamento obteve autorização de uso de emergência (EUA) do FDA dos EUA para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. Além disso, desde maio deste ano, o Remdesivir foi aprovado em muitos países e regiões ao redor do mundo (incluindo a União Europeia e o Japão) para o tratamento de pacientes COVID-19.

Em agosto deste ano, a Gilead apresentou o novo pedido de medicamento (NDA) do Veklury' ao FDA dos EUA. No final de agosto, o FDA dos EUA concedeu novamente o Veklury EUA para o tratamento de pacientes com COVID-19 moderado. Os EUA expandiram a autorização prévia da Veklury para permitir que o medicamento fosse usado para tratar todos os pacientes hospitalizados com COVID-19, independentemente do nível de oxigênio.

Recentemente, Eli Lilly e Incyte anunciaram dados preliminares do ensaio de tratamento adaptativo COVID-19 (ACTT-2) patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) sob o National Institutes of Health (NIH). ACTT-2 inclui mais de 1.000 pacientes e começou a avaliar a eficácia e segurança de 4 mg de inibidor de JAK oral baricitinibe combinado com remdesivir no tratamento de pacientes hospitalizados por COVID-19 em 8 de maio. Os dados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário : em comparação com remdesivir, o baricitinibe combinado com o remdesivir encurtou o tempo de recuperação dos pacientes.

Os pesquisadores notaram que, em comparação com os pacientes tratados com remdesivir, os pacientes tratados com baricitinibe e remdesivir reduziram o tempo médio de recuperação em cerca de um dia. Este resultado é estatisticamente significativo. A reabilitação é definida como: a condição física do paciente é boa o suficiente para receber alta, o que significa que o paciente não precisa mais de oxigênio suplementar ou de cuidados médicos no hospital, ou não está mais internado no 29º dia. O estudo também alcançou um desfecho secundário importante: o uso de uma escala sequencial de 8 pontos (da recuperação total à morte) para comparar os pacientes' prognóstico no dia 15.

Ao longo do processo de teste, um comitê independente de monitoramento de dados e segurança é responsável por supervisionar este estudo duplo-cego randomizado controlado, reunindo-se regularmente para revisar os dados de segurança. Outras análises estão em andamento para entender outros dados de resultados clínicos, incluindo dados de mortalidade e segurança. O NIAID espera publicar todos os detalhes da pesquisa em um jornal revisado por pares.

De acordo com os dados do ACTT-2, a Eli Lilly planeja discutir a possibilidade de autorização de uso de emergência (EUA) com o FDA dos EUA e discutir medidas semelhantes para o baricitinibe no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19 com outras agências regulatórias. Se autorizado para uso, a Eli Lilly recomendará o baricitinibe por meio de canais comerciais e cooperará com hospitais e governos para garantir que os pacientes recebam tratamento. A Eli Lilly continuará a criar suprimentos adequados para pacientes com artrite reumatóide (AR) e a garantir que o baricitinibe ainda esteja disponível nos países aprovados. Nos Estados Unidos, o baricitinibe é aprovado para pacientes com AR em uma dose diária de 2 mg; A EUA pode aprovar o tratamento de COVID-19 na dose de 4 mg.

A Eli Lilly revisará os dados do ACTT-2 com o NIAID e avaliará qualquer impacto no COV-BARRIER, que é um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo conduzido nos Estados Unidos, Europa, Ásia e América Latina. Para avaliar a eficácia e segurança do baricitinibe combinado com terapia de base no tratamento de adultos hospitalizados com COVID-19.

O ingrediente farmacêutico ativo da Olumiant é o baricitinibe, que é um inibidor seletivo e reversível de JAK1 e JAK2 administrado por via oral uma vez ao dia. Atualmente está em desenvolvimento clínico para o tratamento de uma variedade de doenças inflamatórias e autoimunes, incluindo artrite reumatóide (AR), psoríase, nefropatia diabética, dermatite atópica, lúpus eritematoso sistêmico, etc.

Existem 4 tipos de enzimas JAK, nomeadamente JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. As citocinas dependentes de JAK estão envolvidas na patogênese de várias inflamações e doenças autoimunes, sugerindo que os inibidores de JAK podem ser amplamente usados ​​no tratamento de várias doenças inflamatórias. No teste de detecção de quinase, o baricitinibe mostrou inibição 100 vezes mais forte contra JAK1 e JAK2 do que JAK3.

A Eli Lilly e a Incyte chegaram a um acordo de cooperação exclusivo em 2009 para desenvolver conjuntamente o Olumiant e alguns compostos subsequentes. Até agora, o Olumiant foi aprovado em 70 países (incluindo os Estados Unidos, a União Europeia e o Japão) como um medicamento único ou combinado com metotrexato para o tratamento de um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificados por doença (DMARD) ou intolerante a o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave. Em estudos clínicos, em comparação com as terapias de tratamento padrão (como monoterapia com metotrexato, adalimumabe combinado com terapia de base com metotrexato), o Oluminant obteve melhorias significativas nos sintomas e sinais de AR.