Eisai lança Tazverik no mercado japonês: o primeiro inibidor EZH2

A Eisai anunciou recentemente que lançou a droga anticâncer Tazverik (tazemetostat, comprimidos de 200mg) no mercado japonês. A droga é indicada para o tratamento de linfoma folicular ezh2 refratária ou refrattária (FL) Pacientes (utilizados apenas quando o tratamento padrão não é aplicável).

O ingrediente farmacêutico ativo de Tazverik é o tazemetostat, que é um inibidor de pequenas moléculas EZH2 oral, criado usando a plataforma de produtos proprietárias da Epizyme. A droga é uma droga epigenética que inibe seletivamente o EZH2. EZH2 é uma enzima epigenética da família histone metiltransferase, que acredita-se desempenhar um papel importante na carcinogênese. O tazemetostat inibe o EZH2, que pode levar ao controle da expressão de vários genes relacionados ao câncer, inibindo assim a proliferação de células cancerosas. A Eisai é responsável pelo desenvolvimento e comercialização do tazemetostat no Japão, enquanto a Epizyme é responsável por todas as regiões fora do Japão.

No Japão, Tazverik foi aprovado em junho de 2021. A aprovação baseia-se nos resultados de um ensaio clínico multicental, de rótulo aberto e de braço único fase II (Estudo 206) realizado pela Eisai no Japão, e nos resultados de outros estudos clínicos realizados pela Epizyme fora do Japão. Estudo 206 pacientes matriculados com linfoma folicular primário recaído ou refratário (FL) com mutações positivas no gene EZH2. O ponto final principal foi a taxa de resposta objetiva (ORR), e o ponto final secundário incluiu segurança.

Os resultados mostraram que o estudo 206 atingiu o ponto final primário e excedeu o limiar de remissão do tumor pré-definido, o que é estatisticamente significativo: através dos resultados de avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC), os pacientes com FL de mutação positivo ou refracário (n =17) A taxa de resposta global (ORR) foi de 76,5% (IC90%): 53,9-91,5). Os eventos adversos durante o período de tratamento (TEAE, incidência ≥25%) observados no estudo incluíram: disfunção olfativa (52,9%), nasofaryngite (35,3%), linfepécia (29,4%) e aumento da creatina do sangue fosfokinase (29,4%).

A Eisai realizará um levantamento de resultados especiais pós-marketing (monitoramento de todos os casos) em todos os pacientes que tomam Tazverik até que o número predeterminado de pacientes seja alcançado de acordo com as condições de aprovação estipuladas pelo MHLW.

Linfoma folicular (FL) é um linfoma de células B de baixo grau que representa 10-20% do linfoma não-Hodgkin (NHL). Fl geralmente cresce lentamente e é sensível à quimioterapia. No entanto, como a FL muitas vezes se repete repetidamente, ainda é difícil de curar, e novas estratégias de tratamento precisam ser desenvolvidas. De acordo com relatórios, 7-27% dos FL têm mutações de ganho funcional no gene EZH2. No Japão, há aproximadamente 600-2400 pacientes fl com mutações EZH2. Em maio de 2021, o produto de teste de mutação cobas EZH2 da Roche Diagnostics K.K. foi aprovado como um produto de teste de diagnóstico companheiro para mutação genética EZH2.

tazemetostat é um inibidor oral, potente, pioneiro, EZH2. EZH2 é um histone metiltransferase. Se ativado de forma anormal, fará com que os genes que controlam a proliferação celular não sejam regulamentados, o que pode causar o crescimento irrestrito e rápido do linfoma não-Hodgkin (NHL) e outras células tumorais sólidas. Tazemetostat pode exercer um efeito anti-tumor inibindo a atividade da enzima EZH2. Em estudos clínicos, o tazemetostat tem mostrado a capacidade de encolher ou até mesmo eliminar tumores de forma segura e eficaz no estágio inicial do tratamento.

Estrutura molecular de Tazemetostat

Nos Estados Unidos, o tazemetostat (nome comercial: Tazverik) recebeu aprovação acelerada da FDA em janeiro de 2020 para o tratamento de pacientes pediátricos e adultos com sarcoma epitelióide metastático ou localmente avançado (ES) que têm 16 anos ou mais e não cumprem as condições para a ressecção completa. A aprovação baseia-se nos dados da taxa de resposta do estudo clínico da Fase II. Os resultados mostraram que a taxa de resposta global (ORR) da coorte do ES foi de 15%, e 67% dos pacientes tiveram duração de resposta (DOR) ≥ 6 meses. Vale ressaltar que o tazemetostat é o primeiro inibidor EZH2 aprovado pela FDA dos EUA e a primeira terapia aprovada pela agência especificamente para pacientes ES, marcando um marco no tratamento clínico do ES.

Em junho de 2020, o tazemetostat foi novamente aprovado pela FDA dos EUA para aprovação acelerada para o tratamento de 2 indicações diferentes de FL: (1) O tumor foi confirmado como positivo para mutação EZH2 pelo método de teste aprovado pela FDA e já havia recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas. Pacientes adultos com recaída ou refratário (R/R) FL; (2) Pacientes adultos com FL de R/R sem opções de tratamento alternativas satisfatórias. A aprovação baseia-se nos dados gerais de taxa de resposta (ORR) e duração da resposta (DOR) de pacientes mutantes EZH2 e pacientes com EZH2 na coorte fl do ensaio clínico da fase II.

Atualmente, o tazemetostat está sendo desenvolvido para muitos tipos de malignidades hematológicas (linfoma não-Hodgkin: linfoma difuso difuso de células B grandes refratárias grandes [DLBCL], linfoma folicular [FL]) E tumores sólidos geneticamente definidos (sarcoma epitelióide, sarcoma sinovial, tumores INI1 negativos, câncer de próstata resistente à castração, tumores sólidos resistentes à platina, etc.).