O deucravacitinibe da Bristol-Myers Squibb no tratamento da psoríase 2 fase 3 da eficácia clínica supera o Amgen Otezla!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente na 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) a avaliação do novo medicamento antiinflamatório deucravacitinibe (BMS-986165) no tratamento de pacientes com psoríase em placas moderada a grave. Resultados positivos de um estudo chave de Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). O deucravacitinibe é o primeiro inibidor da classe, oral, seletivo da tirosina quinase 2 (TYK2), com um mecanismo único de inibição das vias de IL-12, IL-23 e interferon tipo 1. Este medicamento é o primeiro e único inibidor de TYK2 a ser avaliado em pesquisas clínicas para o tratamento de várias doenças imunomediadas.

Os resultados anunciados na reunião mostraram que os dois estudos alcançaram os desfechos primários e secundários comuns: foi confirmado que deucravacitinibe (6 mg, uma vez ao dia) em comparação com placebo e Otezla (apremilaste, 30 mg, duas vezes ao dia) Eficácia significativa e superioridade, incluindo uma proporção significativamente maior de pacientes que alcançaram uma área de psoríase e melhora do índice de gravidade de pelo menos 75% em relação à linha de base (PASI75) em comparação com placebo e Otezla na semana 16, avaliação médica geral estática (sPGA)) A pontuação está completa ou remoção quase completa das lesões cutâneas (sPGA 0/1). Em comparação com Otezla, uma proporção maior de pacientes atingiu PASI75 e sPGA 0/1 na semana 24 e mantida até a semana 52. Neste estudo, o deucravacitinibe foi seguro e bem tolerado.

April Armstrong, MD, professora de dermatologia da University of Southern California, disse: “Nestes dois estudos principais, o deucravacitinib é superior ao Otezla em vários parâmetros, incluindo durabilidade da resposta e indicadores de manutenção. Isso mostra que a necessidade de tratamento sistêmico, necessidade de uma melhor opção oral para tratar pacientes com psoríase em placas moderada a grave, deucravacitinibe tem potencial para se tornar um novo padrão de cuidado oral. Como muitos pacientes com psoríase em placas moderada a grave ainda não recebem tratamento adequado, ou mesmo nenhum tratamento, também é encorajador que o deucravacitinibe melhore os sintomas e o prognóstico do paciente em maior extensão do que o Otezla."

Mary Beth Harler, MD, Chefe de Imunologia e Desenvolvimento de Fibrose da Bristol-Myers Squibb, disse: “Os resultados de ambos os estudos confirmaram que o deucravacitinibe tem potencial para se tornar uma opção de tratamento oral para pacientes com psoríase. Acreditamos que o deucravacitinibe esteja em uma ampla gama de doenças imunomediadas. Com grande potencial, estamos comprometidos com o avanço do amplo projeto de desenvolvimento clínico do deucravacitinibe. Atualmente, estamos discutindo com agências reguladoras com o objetivo de levar esta nova terapia aos pacientes apropriados o mais rápido possível."

O Otezla é um antiinflamatório oral da Celgene, que foi adquirido pela Amgen por US $ 13,4 bilhões em agosto de 2019. Em janeiro de 2019, a Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou a aquisição da New Base por US $ 74 bilhões. Como parte da revisão antitruste da Federal Trade Commission' s (FTC) dos EUA, Otezla foi forçada a vender e a Amgen assumiu. Otezla é um inibidor da molécula pequena da fosfodiesterase 4 (PDE4) oral e foi aprovado para 3 indicações (psoríase em placas moderada a grave, artrite psoriática ativa, úlceras orais relacionadas com a doença de Behçet). Na época, o Otezla era a única terapia oral não biológica para psoríase e artrite psoriática, e a única droga para o tratamento de úlceras orais relacionadas à doença de Behçet. De acordo com o relatório de desempenho de 2020 divulgado pela Amgen, Otezla tem vendas de US $ 2,195 bilhões, tornando-se o terceiro medicamento mais vendido da Amgen.

Deucravacitinibe é um novo inibidor TYK2 seletivo oral desenvolvido pela Bristol-Myers Squibb. Ele tem um mecanismo de ação único, diferente de outros inibidores da quinase. TYK2 é uma quinase de sinal intracelular que medeia a transdução de sinal de IL-23, IL-12 e IFN tipo I. Essas citocinas são citocinas naturais envolvidas na inflamação e na resposta imune. A EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, divulgou um relatório no início deste ano prevendo que as vendas de deucravacitinibe em 2026 chegarão a US $ 2,21 bilhões.

Atualmente, o deucravacitinibe está sendo avaliado para o tratamento de uma ampla gama de doenças imunomediadas, incluindo psoríase, artrite psoriática, lúpus e doença inflamatória intestinal. Além de POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, a Bristol-Myers Squibb está conduzindo três outros estudos de Fase 3 sobre deucravacitinibe: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT0406435) )

A estrutura química do deucravacitinibe (fonte da imagem: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) e POETYK PSO-2 (NCT03611751) são dois estudos globais de fase 3 conduzidos em pacientes com psoríase em placas moderada a grave para avaliar a relativa Para a segurança e eficácia de placebo e Otezla (apremilast). Ambos os estudos são multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, envolvendo 666 e 1.020 pacientes, respectivamente, e avaliaram deucravacitinibe (6 mg, uma vez ao dia), placebo e Otezla (30 mg, duas vezes ao dia). O estudo POETYK PSO-2 também tem uma retirada aleatória e um período de retratamento após 24 semanas.

O endpoint primário comum dos dois estudos é: na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de placebo, a proporção de pacientes no grupo de tratamento com deucravacitinibe atingiu PASI75 e sPGA 0/1. Os principais desfechos secundários incluem: na semana 16, a proporção de pacientes que alcançaram PASI75 e sPGA 0/1 no grupo de tratamento com deucravacitinibe em comparação com o grupo de tratamento Otezla e outros indicadores.

Os resultados mostraram que ambos os estudos alcançaram o desfecho primário comum: na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo de tratamento com deucravacitinibe atingiu PASI75 e sPGA 0/1. Nos dois estudos, o tempo crítico em termos de desfechos, PASI75 e sPGA 0/1 na 16ª e 24ª semanas foram usados ​​para avaliação. O deucravacitinib mostrou melhor depuração da pele do que o Otezla. O deucravacitinibe é bem tolerado e a taxa de descontinuação devido a eventos adversos (EA) é baixa.

Dados clínicos de deucravacitinibe

Os resultados específicos são:

—— Taxas de resposta PASI75 nos estudos POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2: (1) Na semana 16, 58,7% e 53,6% dos pacientes no grupo de tratamento com deucravacitinibe obtiveram respostas PASI75, respectivamente, e 12,7% no grupo placebo , respectivamente. 9,4% e o grupo de tratamento Otezla foram 35,1% e 40,2%, respectivamente. (2) Na 24ª semana, 69,0% e 59,3% dos pacientes no grupo de tratamento com deucravacitinibe obtiveram respostas PASI75, e 38,1% e 37,8% no grupo de tratamento com Otezla, respectivamente. (3) 82,5% e 81,4% dos pacientes que receberam tratamento com deucravacitinibe atingiram uma resposta PASI75 na semana 24 e continuaram a receber tratamento com deucravacitinibe, respectivamente, mantiveram uma resposta PASI75 na semana 52.

—— A taxa de resposta sPGA 0/1 nos estudos POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2: (1) Na semana 16, 53,6% e 50,3% do grupo de tratamento com deucravacitinibe alcançou resposta sPGA 0/1, os grupos de placebo foram 7,2 %, 8,6%, o grupo de tratamento Otezla foram 32,1%, 34,3%. (2) Na semana 24, 58,4% e 50,4% dos pacientes no grupo de tratamento com deucavacitinibe alcançaram resposta sPGA 0/1, respectivamente, e 31,0% e 29,5% no grupo de tratamento Otezla, respectivamente.

-Deucravacitinibe demonstrou forte eficácia em comparação com placebo e Otezla: incluindo superioridade em relação ao placebo no endpoint primário comum e superior a Otezla no endpoint secundário principal. Além dos indicadores PASI75 e sPGA 0/1, o deucravacitinibe foi superior ao Otezla em vários desfechos secundários dos dois estudos, indicando uma melhora significativa e clinicamente significativa nos sintomas da carga de sintomas e nos indicadores de qualidade de vida.

——Segurança e tolerabilidade: em 2 estudos, o deucravacitinibe é seguro e bem tolerado. Após 16 semanas de tratamento, 2,9% do grupo placebo (n=419), 1,8% do grupo deucravacitinibe (n=842) e 1,2% do grupo Otezla (n=422) experimentaram eventos adversos graves (SAE), respectivamente 3,8%, 2,4% e 5,2% dos pacientes apresentaram eventos adversos (EA) que levaram à descontinuação do medicamento. Após 52 semanas de tratamento, o SAE após o ajuste da exposição (incidência ajustada à exposição por 100 pacientes-ano [EAIR]) foi de 5,7 no grupo placebo, 5,7 no grupo deucravacitinibe e 4,0 no grupo Otezla. Durante o mesmo período dos dois estudos, a EAIR que causou a descontinuação do medicamento foi de 9,4 no grupo do placebo, 4,4 no grupo do deucravacitinibe e 11,6 no grupo Otezla. Nenhum novo sinal de segurança foi observado nas semanas 16-52. Nos dois estudos, a incidência de tumores malignos, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), tromboembolismo venoso (TEV) e infecções graves foi baixa e foram basicamente os mesmos no grupo de tratamento ativo. Em 52 semanas, nenhuma alteração clinicamente significativa foi observada em vários indicadores laboratoriais (incluindo anemia, células sanguíneas, lipídios do sangue e enzimas hepáticas).