Amgen Otezla tem forte eficácia clínica no tratamento da psoríase de placa leve a moderada fase 3

A Amgen anunciou recentemente na American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) a droga anti-inflamatória oral Otezla (apremilast) para o tratamento de psoríase de placa leve a moderada, um avanço de fase 3 controlado por placebo O resultado positivo do teste. Os dados mostraram que, em comparação com o placebo, Otezla melhorou significativamente a gravidade da doença, independentemente da superfície corporal do paciente (BSA) afetada pela doença.

Em fevereiro de 2021, com base em dados de pesquisa do ADVANCE, a Amgen submeteu um novo pedido de medicamentos suplementares (sNDA) à FDA dos EUA para usar o Otezla para o tratamento de psoríase de placa leve a moderada elegível para fototerapia ou terapia sistêmica Pacientes adultos.

Otezla é um medicamento anti-inflamatório oral da Celgene, que foi adquirido pela Amgen por US$ 13,4 bilhões em agosto de 2019. Em janeiro de 2019, a Bristol-Myers Squibb (BMS) adquiriu a Xinji por US$ 74 bilhões. Como parte da revisão antitruste da Comissão Federal de Comércio dos EUA (FTC), Otezla foi forçado a vender e Amgen assumiu.

Otezla é um inibidor de moléculas pequenas e fosfodiesterase 4 (PDE4) e foi aprovado para 3 indicações (psoríase de placa moderada a grave, artrite psoriásica ativa, úlceras orais relacionadas à doença de Behcet) ). Na época da aquisição, Otezla era a única terapia oral não biológica para psoríase e artrite psoriásica, e a única droga para o tratamento das úlceras bucais relacionadas à doença de Behcet. De acordo com o relatório de desempenho de 2020 divulgado pela Amgen, a Otezla tem vendas de US$ 2,195 bilhões, tornando-se a terceira droga mais vendida para a Amgen.

Linda Stein Gold, MD, pesquisadora-chefe do estudo ADVANCE e diretora de pesquisa clínica para dermatologia do Henry Ford Health System em Detroit, disse: "Muitos pacientes com psoríase de placa leve a moderada ainda relatam que, apesar das opções atuais de tratamento tópico disponível, mas ainda enfrentam desafios no controle dos sintomas da doença, o que pode ter um impacto significativo em suas vidas diárias. Os resultados do estudo ADVANCE mostram que o Otezla oral melhorou significativamente os indicadores clínicos de gravidade da doença, como a área da superfície corporal e o envolvimento do couro cabeludo."

David M. Reese, MD, vice-presidente executivo da Amgen Research and Development, disse: "Os resultados positivos do estudo ADVANCE adicionam cada vez mais evidências para apoiar os benefícios potenciais de Otezla para pacientes com psoríase de placa leve a moderada. Estamos ansiosos por isso. Continuamos a cooperar com a FDA para expandir a aplicação de Otezla oral a pacientes adultos com doença leve a moderada."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, fase 3 duplamente cega que avalia a eficácia e a segurança de Otezla no tratamento de psoríase de placa leve a moderada. A psoríase de placa leve a moderada é definida como: área da superfície corporal (BSA) envolvimento de 2%-15%, escore de área de psoríase e índice de gravidade (PASI) de 2-15, escore de avaliação geral do médico estático (sPGA) para 2-3 pontos. Neste estudo, 595 pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos em uma razão de 1:1. Um grupo recebeu Otezla 30 mg oralmente (n=297) duas vezes por dia, e o outro recebeu placebo (n=298) por um período de 16 Semanas de tratamento. Após completar 16 semanas de tratamento, todos os pacientes receberam tratamento Otezla durante o período de expansão do rótulo aberto até a 32ª semana. O ponto final primário foi o percentual de pacientes que obtiveram resposta sPGA na semana 16. A resposta sPGA é definida como a remoção da lesão cutânea sPGA (0 pontos) ou remoção quase completa (1 pontos), e uma redução de pelo menos 2 pontos em relação à linha de base. .

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, uma proporção significativamente maior de pacientes do grupo de tratamento Otezla alcançou uma resposta sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="">

Além disso, na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, o grupo de tratamento Otezla apresentou uma melhora estatisticamente significativa em todos os pontos finais secundários, incluindo: uma maior proporção de pacientes com BSA ≤ 5% alcançados A BSA ≤ 3% (71,7% vs 35,8%), a BSA melhorou pelo menos 75% (29,0% vs 6,1%), e o escore de resposta do COURO CABEludo PGA (SCPGA) foi uma remoção completa ou quase completa das lesões cutâneas (ScPGA 0/1: 35,6% vs 12,9%).

Em pacientes adultos com ASA>5%, também foi alcançada uma melhora consistente na gravidade da doença. Na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, maior proporção de pacientes do grupo de tratamento Otezla com BSA>5% alcançaram BSA≤3% (54,6% vs 14,9%), e BSA melhorou pelo menos 75% (36,8% vs 8,6%) ), a pontuação de resposta do SCPGA é de 0/1 (50,6% vs 19,2%).

Neste estudo, os eventos adversos observados são consistentes com as características de segurança conhecidas de Otezla. No grupo de tratamento Otezla, o mais comumente relatado (≥5%) eventos adversos (TEAE) durante o tratamento foram diarreia (14,3%), dor de cabeça (12,9%), náusea (12,7%), infecção do trato respiratório superior (8,5%) e Nasoharyngitis (6,8%).

Psoríase é uma doença inflamatória crônica grave que pode causar escamas vermelhas elevadas na pele, geralmente afetando os cotovelos, joelhos ou o exterior do couro cabeludo, mas também pode aparecer em qualquer lugar. Cerca de 125 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de psoríase, incluindo cerca de 14 milhões na Europa e mais de 7,5 milhões nos Estados Unidos. Cerca de 80% desses pacientes têm psoríase de placa.

Otezla (apremilast) é um inibidor de moléculas de pequenas moléculas seletivas orais 4 (PDE4) que regula a rede de mediadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios nas células. PDE4 é um monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) específico PDE e o PDE principal em células inflamatórias. A inibição do PDE4 leva a um aumento nos níveis de cAMP intracelulares, que se pensa para regular indiretamente a produção de mediadores inflamatórios. O mecanismo específico do efeito terapêutico de Otezla em pacientes ainda não está claro.

Atualmente, Otezla foi aprovado para 3 indicações de tratamento: (1) tratamento de pacientes adultos com psoríase de placa moderada a grave; (2) tratamento de pacientes adultos com artrite psoriástica ativa; (3) tratamento com pacientes adultos behcet com úlceras bucais relacionadas à doença. Desde que foi aprovada pela primeira vez para comercialização pela FDA dos EUA em 2014, mais de 250.000 pacientes com psoríase de placa moderada a grave ou artrite psoriástica ativa receberam tratamento Otezla nos Estados Unidos.