BJP: Insights sobre os mecanismos e estratégias potenciais de tratamento de transtornos por uso de opióides

O transtorno por uso de opioides é um problema social mundial e um problema de saúde pública. As estratégias para o tratamento de distúrbios do uso de opióides podem ser divididas em estratégias para sistemas de receptores opióides e estratégias para sistemas de receptores não opióides, incluindo sistemas de receptores de dopamina e glutamato. Atualmente, os medicamentos usados ​​clinicamente para tratar distúrbios do uso de opioides incluem os agonistas dos receptores opioides metadona e buprenorfina, que são restritos por sua tendência ao abuso, e o antagonista do receptor de opioides naltrexona, que apresenta baixa adesão. .

Portanto, há uma necessidade urgente de desenvolver drogas eficazes com menor tendência ao abuso e melhor adesão. Com base nos avanços mais recentes na compreensão dos mecanismos neurobiológicos subjacentes aos transtornos por uso de opioides, surgiram estratégias e alvos de tratamento em potencial. Esta revisão enfoca o progresso na descoberta de alvos potenciais e no desenvolvimento de drogas para tratar transtornos por uso de opióides, incluindo o progresso feito no laboratório do autor, e fornece insights para o desenvolvimento futuro de drogas.

A dependência de opióides, clinicamente chamada de transtorno do uso de opióides, é uma disfunção cerebral recorrente crônica, que se manifesta clinicamente como dependência física, sintomas persistentes, dependência psicológica e recaída. As estratégias para o tratamento de distúrbios do uso de opioides podem ser divididas em estratégias para sistemas de receptores opioides e estratégias para sistemas de receptores não opioides. O agonista do receptor opioide metadona e o antagonista naltrexona são drogas representativas que têm como alvo os receptores opioides.

No entanto, existem vários problemas que limitam sua aplicação clínica. Por exemplo, embora a metadona possa reduzir o desejo por opioides, aumentar a retenção do tratamento, reduzir o uso de opioides ilegais e melhorar a sobrevida geral, ela também pode levar à dependência. A naltrexona está associada à baixa adesão e só é eficaz para pacientes que desistiram antes de iniciar o tratamento, mas os pacientes com distúrbios do uso de opióides geralmente não conseguem completar a retirada de opióides de uma semana necessária antes de iniciar o tratamento com naltrexona.

A buprenorfina é um agonista opioide parcial. É clinicamente mais eficaz do que a metadona e a naltrexona. É um medicamento aprovado e amplamente utilizado para o tratamento de distúrbios por uso de opióides. No entanto, quando a buprenorfina é usada por um longo período, como quando é usada como medicamento de manutenção, a buprenorfina tem uma leve tendência a se tornar dependente. A fim de reduzir a possibilidade de abuso, as formulações de agonista / antagonista (por exemplo, doses múltiplas de membranas sublinguais de buprenorfina / naloxona, chamadas primone ou cassipah) são projetadas para prevenir o abuso.

Estudos demonstraram que, além do sistema receptor de opióides, muitos sistemas de receptores não opióides, incluindo receptores de dopamina, receptores de glutamato e sistemas de receptores Gba, estão envolvidos na regulação dos distúrbios do uso de opióides. Com os últimos avanços em nossa compreensão dos mecanismos neurobiológicos dos transtornos por uso de opioides, surgiram cada vez mais estratégias e alvos terapêuticos potenciais relacionados aos sistemas de receptores opioides e não opioides, alguns dos quais são muito promissores. Com base no progresso da pesquisa do mecanismo do transtorno por uso de opioides, este artigo se concentra no progresso do laboratório&nº 39 na determinação de alvos potenciais do transtorno por uso de opioides e no desenvolvimento de medicamentos, e fornece referência para o desenvolvimento futuro de medicamentos.

Em resumo, o transtorno por uso de opioides é um problema mundial sério e cada vez mais sério, e um tratamento eficaz é urgentemente necessário. O desenvolvimento de estratégias e alvos terapêuticos discutidos acima ainda está nos estágios iniciais, mas alguns agonistas do receptor opióide tenorfina, antagonista do receptor D3 da dopamina YQA14 e agonista agonista do receptor I1 da imidazolina parecem ser promissores.

Além disso, os autores observam que vários fatores devem ser considerados ao traduzir os efeitos de candidatos a medicamentos em animais de laboratório nos efeitos de pacientes com transtorno do uso de opioides em laboratório e / ou clínicos. Como a compreensão do autor' s do mecanismo neurobiológico subjacente do transtorno do uso de opioides continua a se aprofundar, as pessoas estão constantemente se esforçando para desenvolver drogas melhores e mais ideais para o tratamento do transtorno do uso de opioides.