Nerlynx (neratinib), um inibidor de tyrosine quinase, mostra forte eficácia!

A Puma Biotechnology, parceira da CANbridge, é uma empresa biofarmacêutica focada no desenvolvimento e comercialização de produtos inovadores para melhorar o cuidado com o câncer. Recentemente, a Puma anunciou os resultados a médio prazo do estudo clínico SUMMIT do medicamento anticâncer Nerlynx (neratinib) direcionado no tratamento do câncer de pulmão na 21ª Conferência Mundial sobre Câncer de Pulmão (WCLC) em 2020, organizada pela International Association for Lung Cancer Research. O estudo está avaliando Nerlynx no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastáticas (NSCLC) com mutações no exon 18 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Os resultados mostraram que a Nerlynx tem um efeito significativo nesses pacientes: a taxa de resposta global (ORR) é de 60%, a taxa de benefício clínico é de 80%, a duração mediana da resposta (DOR) é de 7,5 meses e a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) ) é de 9,1 meses.

Depois que o EGFR exon 18 câncer de pulmão mutante falhou no tratamento aprovado de primeira linha do EGFR TKI, há poucos tratamentos eficazes. Os primeiros achados do estudo indicaram que a Nerlynx pode fornecer uma opção potencialmente eficaz para pacientes do NSCLC com egfr positivo exon 18 mutações após falha do tratamento EGFR-TKI de primeira linha.

Nerlynx (neratinib) é um inibidor oral, potente e irreversível da quinase quinase (TKI) que inibe o crescimento do tumor e a metástase bloqueando a família pan-HER (HER1, HER2, HER4) e transdução da via de sinal a jusante. A droga foi aprovada para o tratamento do câncer de mama. Seu mecanismo de ação é diferente da Herceptin de Roche (trastuzumab) e do novo medicamento contra câncer de mama Perjeta (Pertuzumab). Os dois últimos são anticorpos monoclonais e visam o receptor HER2 na superfície das células cancerígenas HER2 positivas.

Até agora, Nerlynx aprovou 2 indicações: (1) Como monoterapia, é usada para a terapia adjuvante estendida de pacientes com câncer de mama HER2 positivo (superexpressão/amplificação). Esta droga é a primeira aprovada para esta terapia adjuvante prolongada para um tipo de câncer de mama; (2) combinado com capecitabina para pacientes com câncer de mama metastáticos HER2 positivos que já receberam 2 ou mais terapias-alvo HER2 e falharam (doença de terceira linha)

Em janeiro de 2018, Beihai Kangcheng e Puma Biotechnology assinaram um acordo para obter um contrato de licença exclusiva para o desenvolvimento e comercialização da Nerlynx na Região da Grande China (Continente, Taiwan, Hong Kong, Macau). Em novembro de 2019, maio e agosto de 2020, Nerlynx foi aprovado sucessivamente em Hong Kong, China continental e Taiwan, o que marcou a aprovação da primeira droga de terapia tumoral direcionada de Beihai Kangcheng. Nerlynx é indicado para: terapia adjuvante intensiva para pacientes com CÂNCER DE MAMA precoce HER2 positivo (eBC) após completar a terapia trastuzumab adjuvante.

O estudo de cesta SUMMIT fase 2 anunciado nesta conferência é um estudo multi-centro, multi-centro, multi-países projetado para avaliar a segurança e eficácia do Nerlynx diário para pacientes com tumores sólidos com mutações ativadas de exon EGFR 18 ou HER2 . Na coorte de mutação EGFR 18, pacientes com câncer de pulmão que carregam uma única ou complexa egfr exon 18 mutações, não receberam anteriormente EGFR-TKI (tratamento inicial) ou receberam EGFR-TKI (tratado), recebem Nerlynx a cada 240mg de monoterapia uma vez por dia.

Nesta coorte de 11 pacientes, a mediana das opções de tratamento para a doença metastática que os pacientes receberam antes de ingressar no estudo foi de 2 (intervalo: 1-3 opções de tratamento). Dez pacientes receberam inibidores de tyrosina quinase direcionados ao EGFR (EGFR-TKI: gefitinib, erlotinib, osimertinib e/ou afatinib).

Os resultados de eficácia a médio prazo mostraram que entre os 10 pacientes valiosos que haviam recebido anteriormente o tratamento EGFR-TKI, 6 pacientes (60%) apresentaram remissão parcial, e 4 pacientes (40%) confirmação de remissão parcial. Oito pacientes (80%) teve benefício clínico (o benefício clínico foi definido como confirmação de remissão completa ou parcial ou doença estável por pelo menos 16 semanas). A duração mediana da resposta (DOR) foi de 7,5 meses, e a sobrevida mediana livre de progressão (SPF) foi de 9,1 meses. Os critérios de sucesso da primeira e segunda fases do projeto em duas fases do SUMMIT foram atendidos, e a segunda fase da pesquisa continua.

A análise de segurança observada no subgrupo de pacientes do NSCLC com mutações no exon 18 do EGFR mostrou que nenhum dos 11 pacientes tratados com Nerlynx no estudo relatou diarreia grau 3 ou superior. 4 casos (36%) relataram diarreia grau 1, e 1 caso (9%) relatou diarreia grau 2. Nenhum paciente precisou de suspensão de dose, redução de dose, internação ou descontinuação permanente de Nerlynx devido à diarreia.