Zeposia está prestes a ser aprovado na UE: o primeiro modulador de receptor S1P oral para o tratamento de UC!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação de uma nova indicação para Zeposia (ozanimod): Pacientes adultos com colite ulcerativa (UC) ativa moderada a grave com resposta insuficiente, falha ou intolerância a terapias ou agentes biológicos. O ingrediente farmacêutico ativo do Zeposia' ozanimod, é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se liga seletivamente aos subtipos 1 (S1P1) e 5 (S1P5) de S1P com alta afinidade.

Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que deverá tomar uma decisão final sobre a revisão no quarto trimestre. Se aprovado, Zeposia se tornará o primeiro e único modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral aprovado para o tratamento de colite ulcerativa (UC) na União Europeia. Nos Estados Unidos, o Zeposia foi aprovado em maio de 2021 e se tornou o primeiro modulador oral do receptor S1P para o tratamento de UC nos Estados Unidos. O medicamento é adequado para o tratamento de pacientes adultos moderados a gravemente ativos com CU. Vale a pena mencionar que, para essa indicação, a Bristol-Myers Squibb submeteu um Voucher de revisão prioritária (PRV) ao FDA dos EUA para acelerar a revisão.

As opiniões positivas do CHMP e a aprovação do FDA dos EUA baseiam-se nos resultados do estudo principal de Fase 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Este é um estudo controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança de Zeposia como uma terapia de indução e manutenção no tratamento de pacientes adultos moderados a graves com CU. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento com Zeposia teve todos os desfechos de eficácia primários e secundários (incluindo remissão clínica, resposta clínica, melhora endoscópica e melhora histológica endoscópica da mucosa) em 10 e 52 semanas significativamente melhorada. A segurança geral observada neste estudo é consistente com a segurança conhecida nos rótulos aprovados do Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, vice-presidente sênior de Imunologia e Desenvolvimento de Fibrose da Bristol-Myers Squibb disse:" Apesar dos tratamentos disponíveis, muitos pacientes de UC ainda acham difícil tratar eficazmente esta doença muitas vezes imprevisível. Isso dificulta as diferentes opções de tratamento. A disponibilidade é extremamente importante. Zeposia tem o potencial de se tornar uma droga verdadeiramente transformadora e é o primeiro e único modulador oral do receptor S1P para o tratamento da colite ulcerosa. Com esta sugestão positiva do CHMP, estamos um passo mais perto de trazer o Zeposia para os pacientes da UE."

O estudo TRUE NORTH (NCT02435992) é um estudo de fase 3 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança de Zeposia como terapia de indução e manutenção para o tratamento de pacientes adultos moderados a graves com UC . Os resultados mostraram que o estudo atingiu dois desfechos primários: na 10ª semana do período de indução e na 52ª semana do período de manutenção, o Zeposia foi altamente estatisticamente e clinicamente significativo nos desfechos primários e secundários principais em comparação com o placebo. melhorar.

——Na décima semana do período de indução (n=429 no grupo Zeposia vs n=216 no grupo placebo), o estudo atingiu o desfecho primário de remissão clínica (18% vs 6%, p< 0,0001)="" e="" os="" principais="" desfechos="" secundários,="" incluindo="" resposta="" clínica="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" melhora="" endoscópica="" (27%="" vs="" 12%)="" e="" melhora="" endoscópica="" histológica="" da="" mucosa="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Na 52ª semana do período de manutenção (n=230 no grupo Zeposia en=227 no grupo placebo), o estudo atingiu o desfecho primário de remissão clínica (37% vs 19%, p< 0,0001)="" e="" os="" principais="" desfechos="" secundários,="" incluindo="" resposta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" melhora="" endoscópica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remissão="" clínica="" sem="" corticosteroides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" melhora="" endoscópica="" histológica="" da="" mucosa="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" em="" doentes="" a="" receber="" tratamento="" com="" zeposia,="" logo="" na="" segunda="" semana="" (ou="" seja,="" 1="" semana="" após="" completar="" a="" titulação="" da="" dose="" de="" 7="" dias="" necessária),="" foi="" observada="" uma="" diminuição="" na="" hemorragia="" rectal="" e="" subescores="" da="" frequência="" das="">

De acordo com os resultados deste estudo, Zeposia é o primeiro modulador do receptor S1P oral a mostrar benefício clínico no tratamento de UC moderada a grave no estudo de Fase 3. A segurança geral observada neste estudo é consistente com a segurança conhecida nos rótulos aprovados do Zeposia'

ozanimodestrutura molecular

A colite ulcerosa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica (DII) caracterizada por uma resposta imune anormal, que dura por um longo tempo, e produz inflamação de longo prazo e úlceras (úlceras) na mucosa (revestimento) do intestino grosso ( cólon). Os sintomas incluem fezes com sangue, diarreia intensa e dores abdominais frequentes, que geralmente aparecem com o tempo, em vez de repentinamente. A UC tem um impacto importante na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes, incluindo função física, saúde social e emocional e capacidade para o trabalho. Muitos pacientes respondem insuficientemente ou não respondem às terapias atualmente disponíveis. Estima-se que 12,6 milhões de pessoas em todo o mundo sofram de DII.

Zeposia' ingrediente farmacêutico ativo,ozanimod, é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se liga seletivamente aos subtipos 1 (S1P1) e 5 (S1P5) S1P com alta afinidade.

Em março de 2020, o Zeposia foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de esclerose múltipla recorrente em adultos (RMS), incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente recorrente e doença progressiva secundária ativa. Em maio de 2020, o Zeposia foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) com doença ativa (definida como: tendo características clínicas ou de imagem).

Atualmente, a Bristol-Myers Squibb está desenvolvendo Zeposia para uma variedade de indicações imunoinflamatórias, incluindo doença de Crohn' s (CD), além de esclerose múltipla (MM) e colite ulcerativa (UC). O projeto de ensaio clínico de Fase III YELLOWSTONE está avaliando o Zeposia para o tratamento de pacientes com DC moderada a gravemente ativa. O mecanismo de Zeposia no tratamento de CU e DC não é claro, mas pode estar relacionado à redução de linfócitos na mucosa intestinal inflamada.