Roche Gavreto (pralsetinib) está prestes a ser aprovado na UE: tratamento do câncer de pulmão RET Fusion-positivo - 2/2

Em julho de 2020, a Roche e a Blueprint assinaram um acordo de licença e cooperação de US $ 1,7 bilhão, obtendo os direitos exclusivos da Gavreto' fora dos Estados Unidos (excluindo a Grande China) e os direitos de comercialização conjunta no mercado dos Estados Unidos. Pelo acordo anterior firmado com a Blueprint, a CStone Pharmaceuticals detém a licença exclusiva da Gavreto na Grande China.

Nos Estados Unidos, Gavreto foi aprovado para 3 indicações: (1) para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático de fusão RET positivo confirmado pelo método de teste aprovado pela FDA; (2) para o tratamento de pacientes avançados ou metastáticos que requerem tratamento sistêmico com carcinoma medular da tireoide mutante RET (CMT) adultos e crianças com 12 anos ou mais; (3) Para o tratamento de câncer de tireoide avançado ou metastático com fusão positiva com RET, adultos e crianças que requerem tratamento sistêmico e são refratários ao radioiodo (se aplicável) Crianças com 12 anos ou mais.

Na China, Gavreto (pralsetinib) foi aprovado pela National Food and Drug Administration (NMPA) para o tratamento de pacientes com NSCLC localmente avançados ou metastáticos que receberam anteriormente quimioterapia contendo platina para pacientes adultos com fusão de gene de rearranjo de transfecção (RET) positivo. Gavreto (pralsetinibe) também se aplica a novas indicações para MTC avançado ou metastático com mutação RET que requer tratamento sistêmico e câncer de tireoide avançado ou metastático com fusão RET positivo que requer tratamento sistêmico e é refratário ao radioiodo (se o radioiodo for adequado). Ele foi aceito pelo NMPA em abril e incluído na revisão de prioridade.

pralsetinibestrutura química

ARROW é um estudo humano aberto de Fase 1/2 em andamento que visa avaliar a segurança de Gavreto no tratamento de NSCLC de fusão RET positivo, MTC mutante de RET, câncer de tireoide propenso a RET e outros tumores sólidos alterados por RET. Tolerabilidade e eficácia. O progresso mais recente dessa pesquisa será anunciado na conferência ASCO 2021.

Os dados mostraram que entre 126 pacientes com NSCLC positivo para fusão RET que haviam recebido anteriormente quimioterapia contendo platina, a taxa de resposta geral (ORR) do tratamento com Gavreto foi de 62% (IC de 95%: 53%, 70%) e o benefício clínico taxa (CBR) Foi de 74% (IC de 95%: 65%, 81%), a taxa de controle da doença (DCR) foi de 91% (IC de 95%: 85%, 96%), e a sobrevida livre de progressão mediana ( PFS) foi de 16,5 meses (IC 95%: 10,5 meses, 24,1 meses).

Entre 68 pacientes que não haviam recebido tratamento anteriormente (sem tratamento prévio), a ORR confirmada foi de 79% (IC de 95%: 68%, 88%), e o CBR foi de 82% (IC de 95%: 71%, 91%) , DCR foi de 93% (IC de 95%: 84%, 98%), PFS mediana foi de 13,0 meses (IC de 95%: 9,1 meses, não atingiu [NR]). Entre os 25 pacientes que foram inscritos após a revisão dos critérios de elegibilidade (com permissão para receber quimioterapia contendo platina), a ORR confirmada foi de 88% (IC de 95%: 69%, 98%) e o CBR foi de 88% ( IC de 95%: 69%, 98%), DCR foi de 96% (IC de 95%: 80%, 100%). No estudo, Gavreto foi bem tolerado; entre 471 pacientes no estudo ARROW, entre os vários tipos de pacientes com tumor com alterações de RET, os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (≥25%) incluíram neutropenia, Enzimas hepáticas elevadas (aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] ), anemia, diminuição da contagem de glóbulos brancos, hipertensão e falta de energia (fadiga).

Vale ressaltar que Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) é o primeiro inibidor de RET aprovado. O medicamento foi desenvolvido pela Loxo Oncology, uma empresa de oncologia sob a Eli Lilly, e foi aprovado pelo FDA dos EUA em maio de 2020 para o tratamento de pacientes com 3 tipos de tumores com alterações genéticas (mutações ou fusões) no gene RET: câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC), câncer medular da tireoide (MTC), outros tipos de câncer de tireoide.

Em termos de medicamentos, o Retevmo é tomado por via oral, duas vezes ao dia, com ou sem alimentos. Retevmo é o primeiro medicamento terapêutico aprovado especificamente para pacientes com câncer portadores de alterações no gene RET. O medicamento é adequado para o tratamento de: (1) pacientes adultos com NSCLC avançado ou metastático; (2) Pacientes com CMT avançado ou metastático que têm mais de 12 anos e precisam de tratamento sistêmico; (3) Têm mais de 12 anos de idade e requerem tratamento sistêmico e são pacientes radioativos com câncer de tireoide positivo de fusão RET avançado que pararam de responder à terapia com iodo ou não são adequados para terapia com iodo radioativo. É particularmente importante mencionar que até 50% dos pacientes com NSCLC de fusão RET positivo podem ter metástases cerebrais tumorais. Entre os pacientes com metástases cerebrais basais, Retevmo mostrou um forte efeito, com remissão intracraniana (CNS-ORR) de até 91% (n=10/11).