Yovant Oral Relugolix, Um Antagonista do Receptor GnRH, reduz significativamente a dor pélvica menstrual/ não menstrual!

A Myovant Sciences é uma empresa de saúde focada no desenvolvimento de terapias inovadoras para redefinir a saúde das mulheres e o tratamento do câncer de próstata. Recentemente, a empresa anunciou que o estudo da primeira fase III do projeto SPIRIT que avalia comprimidos compostos de relugolix (relugolix 40 mgs, estradiol 1,0 mgs, acetato de norethisterona 0,5 mg) para tratar mulheres com dor relacionada à endometriose atingiu um ponto final de eficácia primária e 6 pontos finais secundários principais. No estudo, os comprimidos compostos de relugolix foram bem tolerados, incluindo perda mínima de densidade óssea durante 24 semanas de tratamento.

Myovant também anunciou que em um estudo clínico separado, de acordo com a escala de avaliação hoogland Skouby (escore<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

O projeto clínico spirit da fase III de endometriose de Miovant inclui 2 estudos clínicos transnacionais e repetidos (SPIRIT 1, SPIRIT 2), está avaliando a eficácia e eficácia dos comprimidos compostos de relugolix no tratamento da dor e segurança relacionada à endometriose feminina. No estudo, as pacientes do sexo feminino foram divididas aleatoriamente em três grupos, recebendo comprimidos compostos de relugolix (uma vez por dia) durante 24 semanas, relugolix único droga (40 mgs, uma vez por dia) durante 12 semanas + comprimidos compostos de relugolix (uma vez por dia) durante 12 semanas , tratamento placebo durante 24 semanas. As mulheres elegíveis que completaram 2 estudos têm a oportunidade de participar de um estudo ativo de extensão do tratamento. Neste estudo, todas as mulheres receberam comprimidos compostos de relugolix durante 80 semanas, e o período total de tratamento pode chegar a 104 semanas. O objetivo do estudo é avaliar a longo prazo a segurança e a eficácia sustentada do tratamento.

Na análise do ponto final primário comum do estudo SPIRIT 2, 75,2% das mulheres no grupo de comprimidos compostos de relugolix e 30,4% das mulheres no grupo placebo obtiveram uma redução clinicamente significativa na dismenorrhea (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Além disso, os comprimidos compostos de relugolix foram estatisticamente significativos em comparação com o placebo em termos dos 6 principais pontos finais secundários medidos na semana 24, incluindo: dismenorreia média e alterações na dor pélvica geral, e o efeito da dor nas atividades diárias (usando o estado de saúde intrauterino Membranous -30 [EHP-30] domínio de medição da dor), uma porcentagem maior de mulheres não usam opióides (todos os p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

No estudo, os comprimidos compostos de relugolix foram bem tolerados, com perda mínima de densidade óssea durante o período de tratamento de 24 semanas. A incidência global de eventos adversos foi semelhante no grupo de comprimidos compostos relugolix e no grupo placebo (80,6% vs 75,0%). 5,3% das mulheres no grupo de comprimidos compostos relugolix interromperam o tratamento devido a eventos adversos, em comparação com 3,9% no grupo placebo. Os eventos adversos mais comuns que ocorreram em pelo menos 10% das pacientes do sexo feminino no grupo de comprimidos compostos de relugolix foram dor de cabeça, nasofaringite e ondas de calor. Houve 3 gestações no grupo de comprimidos compostos relugolix e 5 gestações no grupo placebo.

Linda Giudice, MD, uma famosa professora de ciências reprodutivas da Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF), disse: "A endometriose pode causar fortes dores físicas e emoções para muitas mulheres que precisam de novos tratamentos não invasivos adequados para uso a longo prazo. Afligido. Os resultados clinicamente significativos anunciados hoje são muito encorajadores, especialmente a mesma dose de comprimidos compostos de relugolix que alcançaram melhora significativa na dor também mostraram boa tolerância, incluindo perda mínima de densidade óssea. "

Lynn Seely, Diretora-Presidente da Myovant, disse: "Com base em nosso estudo bem sucedido fase III de miomas uterinos, estamos muito satisfeitos com os resultados positivos do estudo fase III da endometriose, que nos aproxima de alcançar nossa visão: trazer para mulheres que sofrem dessas doenças uma droga uma vez por dia, um comprimido de cada vez, esta droga é um comprimido diário que equilibra sintomas clínicos significativos e alívio bem tolerado. Estamos ansiosos para compartilhar os resultados de nosso outro estudo de endometriose, SPIRIT 1, ainda neste trimestre. "

fórmula estrutural química relugolix (Fonte: medchemexpress.com) e mecanismo de ação

Relugolix é um antagonista do receptor de receptores que libera gonadotropina uma vez por dia ( GnRH) que pode reduzir a produção de estradiol ovariano bloqueando receptores GnRH na glândula pituitária, um hormônio conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose. Além disso, o relugolix também pode inibir a produção de testosterona, um hormônio que pode estimular o crescimento do câncer de próstata.

Atualmente, Myovant está desenvolvendo comprimidos compostos de relugolix para tratar miomas uterinos e endometriose. Além disso, a empresa também está desenvolvendo comprimidos de relugolix single drug (120mg, uma vez por dia) para o tratamento de câncer de próstata avançado.

Em março deste ano, Myovant submeteu um pedido de autorização de comercialização (MAA) para comprimidos compostos de relugolix à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de sintomas moderados a graves de mulheres com miomas uterinos. A empresa planeja enviar uma nova aplicação de medicamentos (NDA) de comprimidos compostos de relugolix à FDA em maio deste ano para as mesmas indicações. Os dois sintomas mais comuns de miomas uterinos são sangramento menstrual pesado (HMB) e dor. Se aprovados, os comprimidos compostos de relugolix fornecerão um tratamento de um dia para pacientes do sexo feminino com miomas uterinos. Recentemente, a empresa também submeteu um novo pedido de medicamentos para comprimidos de relugolix single drug (120mg) à FDA para o tratamento de pacientes do sexo masculino com câncer de próstata avançado. No estudo HERO fase III, a taxa de remissão de relugolix no tratamento do câncer de próstata avançado foi de até 96,7%, o que foi significativamente melhor do que o acetato de leuprolide.

Relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e Myovant (uma empresa formada por Roivant e Takeda) obteve uma licença global exclusiva em junho de 2016, exceto o Japão e outros países asiáticos. No Japão, o relugolix foi aprovado em janeiro de 2019 e é comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados por miomas uterinos: menorrhagia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

A aplicação de comprimidos compostos de relugolix para o tratamento de miomas uterinos baseia-se nos dados de eficácia e segurança do projeto Phase III LIBERTY e em um estudo de extensão de rótulo aberto de um ano. O projeto LIBERTY inclui dois estudos clínicos transfronteiriços, repetitivos e críticos da fase III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pacientes do sexo feminino com miomas uterinos acompanhados de menorrhagia foram inscritos, e comprimidos compostos de relugolix foram avaliados por 24 semanas. Pacientes elegíveis que concluíram 2 estudos têm a oportunidade de serem matriculados em um estudo de extensão de tratamento positivo. No estudo de extensão, todos os pacientes receberam comprimidos compostos de relugolix de 28 semanas, ou seja, o período total de tratamento foi de 52 semanas. O objetivo foi avaliar a longo prazo a segurança e eficácia do tratamento. Após o término do período total de tratamento de 52 semanas, os pacientes elegíveis podem optar por participar de um segundo estudo de retirada aleatória de 52 semanas, que visa fornecer dados de segurança e eficácia de 2 anos de comprimidos compostos de relugolix e avaliar o tratamento de manutenção. Necessidade. Em todos os estudos, a resposta ao tratamento foi definida como medida pelo método básico de heme. Durante os últimos 35 dias de tratamento, a quantidade de perda de sangue menstrual foi reduzida em 80 ml da linha de base e ≥50% da linha de base.

Os resultados mostraram que tanto os estudos LIBERTY 1 quanto LIBERTY 2 atingiram o ponto final primário (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

O estudo de rótulo aberto também atingiu o ponto final primário: um ano de tratamento, a taxa de resposta no grupo relugolix foi de 87,7%, demonstrando a persistência das respostas observadas no LIBERTY 1 e liberty 2. Além disso, a perda de sangue menstrual das mulheres diminuiu em média 89,9% a partir da linha de base. O DXA é avaliado a cada três meses, e a mudança na densidade óssea durante um ano de tratamento é consistente com os estudos LIBERTY 1 e LIBERTY 2. Entre as pacientes do sexo feminino que receberam tratamento relugolix por um ano, a taxa de notificação de eventos adversos excedeu 10%, e a taxa de eventos adversos que excedeu o grupo placebo após 6 meses foi apenas de descarga.