Sucesso clínico de Vimpat Fase III no tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas

UCB Pharma anunciou recentemente que os resultados positivos do estudo de Fase III (SP0982, NCT02408523) avaliando Vimpat (lacosamida) para o tratamento adjuvante de convulsões tônico-clônicas generalizadas não controladas (PGTGS) em pacientes com epilepsia foram publicados em" Neuropathy Journal de Medicina, Neurocirurgia e Psiquiatria.

Este é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que envolveu 242 pacientes pediátricos e adultos com epilepsia generalizada idiopática (IGE) e PTGGS com idade ≥4 anos. Esses pacientes receberam 1- Três tipos de drogas antiepilépticas (AED) foram tratadas, mas as crises tônico-clônicas ainda estavam sob controle. No estudo, os pacientes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 1: 1 para receber Vimpat ou placebo (duas vezes ao dia), enquanto recebiam o tratamento com AED existente. O endpoint primário do estudo é o tempo da segunda ocorrência de PGTCS durante o período de tratamento de 24 semanas (166 dias), ou seja, o risco de ocorrência de um segundo PGTCS forte.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: durante o período de tratamento de 24 semanas, o grupo de tratamento com Vimpat teve um risco significativamente menor de um segundo PGTCS em comparação com o grupo de placebo. Ao final do período de tratamento de 24 semanas, de acordo com a curva de sobrevida de Kaplan-Meier, 55,27% dos pacientes no grupo de tratamento Vimpat não tinham segundo PGTCS, e o grupo placebo era de 33,37%, o que equivale a 46% redução de risco (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" o="" tempo="" médio="" para="" o="" segundo="" pgtcs="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" vimpat="" não="" pode="" ser="" estimado="" (porque=""> 50% dos pacientes não experimentaram o segundo PGTCS no dia 166), e o grupo de placebo foi de 77,0 dias (IC 95%: 49,0-128,0 )

Além disso, durante o período de tratamento de 24 semanas, em comparação com o grupo de placebo, a proporção de pacientes sem PGTCS no grupo de tratamento com Vimpat foi significativamente maior (31,3% vs 17,2%, diferença=14,1%, p=0,011). Em comparação com o grupo de placebo, houve uma proporção maior de pacientes no grupo de tratamento com Vimpat com uma redução de 50% na frequência de PGTCS / 28 dias desde o início (68,1% vs 46,3%) e uma proporção maior de pacientes com uma redução de 75% ( 57,1% vs 36,4%).

Em termos de segurança, Vimpat é bem tolerado em pacientes com IGE e PGTCS. Os eventos adversos mais comuns (TEAE, ≥10%) no tratamento são tontura (23,1%), sonolência (16,5%) e cefaléia (14,0%). . A incidência de tonturas e cefaleias no grupo de tratamento com Vimpat foi numericamente ligeiramente mais elevada do que no grupo de placebo.

Os resultados acima provam que em pacientes com IGE submetidos a PGTCS não controlado, ao adicionar Vimpat ao tratamento com AED existente, o risco de um segundo PGTCS pode ser significativamente reduzido. Isso mostra que o Vimpat fornecerá uma terapia adjuvante valiosa para este grupo de pacientes.

Vimpat é um novo tipo de antagonista de ligação ao local da glicina do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). Pertence a uma nova classe de aminoácidos funcionais e é um anticonvulsivante com um novo mecanismo de ação dual. Comparado com outras drogas antiepilépticas, o Vimpat tem a atividade de regular os canais iônicos de sódio, os quais têm funções muito importantes na regulação da atividade do sistema nervoso e na promoção da condução entre as células nervosas. O Vimpat atua seletivamente na lenta inativação dos canais de sódio e prolonga o tempo de inativação dos canais de sódio, o que pode reduzir mais efetivamente o influxo de sódio, diminuir a excitabilidade dos neurônios e atingir o objetivo de tratar a epilepsia.

Atualmente, o Vimpat não foi aprovado para o tratamento de PGTCS. Com base nos dados do estudo de fase III acima, Utimer apresentou aplicações suplementares para o tratamento adjuvante Vimpat de PGTCS em pacientes IGE ≥ 4 anos em muitos países e regiões, incluindo os Estados Unidos, União Europeia, Japão e Austrália.

No mercado internacional, a Vimpat comercializou formas farmacêuticas de produtos, incluindo comprimidos revestidos por película de várias especificações, xaropes orais, xaropes secos e preparações intravenosas. Em pacientes que estão temporariamente impossibilitados de tomar a administração oral, a preparação intravenosa de Vimpat é uma forma de dosagem opcional para ajudar os pacientes com epilepsia a continuar o tratamento.

Na China, o Vimpat foi aprovado no início de dezembro de 2018 como terapia adjuvante para o tratamento da epilepsia de início parcial (com ou sem crises generalizadas secundárias) em adolescentes e pacientes adultos com epilepsia de 16 anos ou mais.