FDA dos EUA adia data de decisão da Nefecon (liberação direcionada de budesonida)

A empresa biofarmacêutica sueca Calliditas Therapeutics anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA estendeu o Nefecon (budesonida) New Drug Application (NDA)" Prescription Drug User Fee Act" (PDUFA) data prevista em 3 meses até 15 de dezembro de 2021. Na União Europeia, o Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) da Nefecon' está passando por uma avaliação acelerada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

Nefecon é uma nova formulação oral debudesonida. A droga é um agente de regulação negativa de IgA1 que tem como alvo a nefropatia por IgA primária (IgAN) pela regulação negativa de IgA1. Se aprovado, o Nefecon se tornará a primeira terapia projetada e aprovada especificamente para o tratamento de IgAN, com potencial de correção da doença. De acordo com um anúncio previamente anunciado, após obter a aprovação, a Calliditas pretende comercializar o Nefecon de forma independente nos Estados Unidos, e o medicamento deve estar no mercado no primeiro semestre de 2022 na Europa.

Em março de 2021, a Calliditas apresentou um NDA por meio do programa de aprovação acelerada com base no endpoint de proteinúria previamente discutido com o FDA para buscar a aprovação acelerada do Nefecon pelo FDA, que reflete os dados dos 200 pacientes na Parte A do ensaio NeflgArd. Em abril de 2021, o FDA aceitou o NDA e conduziu uma revisão de prioridade e, ao mesmo tempo, designou a data alvo do PDUFA como 15 de setembro de 2021.

Na revisão do NDA, o FDA solicitou uma análise mais aprofundada dos dados do teste NeflgArd fornecidos pela Calliditas ao FDA. A agência classificou essas análises como revisões importantes do NDA. Esta revisão fornece principalmente eTFG adicional e outras análises relacionadas para apoiar ainda mais os dados de proteinúria fornecidos no arquivo NDA. Portanto, o FDA estendeu a data alvo do PDUFA para 15 de dezembro de 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO da Calliditas, disse:" Nosso NDA para Nefecon é a primeira vez que o FDA considerou a proteinúria como um ponto final alternativo para a aprovação acelerada de nefropatia por IgA. É necessário um processo de revisão aprofundado. Continuaremos a trabalhar em estreita colaboração com o FDA para concluir a revisão do NDA."

Nefecon: tecnologia de liberação direcionada em 2 etapas

Nefecon é uma preparação oral patenteada que contém uma substância ativa potente e bem conhecida.budesonida-para lançamento direcionado. De acordo com o modelo de patogênese principal, a preparação é projetada para entregar drogas ao patch Peyer' s no intestino delgado inferior onde a doença se originou. O Nefecon é derivado da tecnologia TARGIT, que permite que as substâncias passem pelo estômago e intestinos sem serem absorvidas, e só podem ser liberadas em pulsos quando atingem a parte inferior do intestino delgado.

Conforme mostrado no grande estudo de Fase 2b concluído pela Calliditas, a combinação de dose e perfil de liberação otimizado é eficaz para pacientes com IgAN. Além dos efeitos locais eficazes, outra vantagem da utilização desta substância ativa é a sua baixa biodisponibilidade, ou seja, aproximadamente 90% da substância ativa é inativada no fígado antes de chegar à circulação sistémica. Isso significa que medicamentos de alta concentração podem ser aplicados localmente quando necessário, mas a exposição sistêmica e os efeitos colaterais são muito limitados.

Resultados do ensaio clínico NefIgArd - Parte A

A Calliditas é a primeira empresa a obter dados positivos em ensaios clínicos randomizados de fase 2b e fase 3, duplo-cegos e controlados por placebo de IgAN. Ambos os testes alcançaram os endpoints primários e secundários principais.

O envio da Nefecon NDA é baseado nos dados positivos da parte A do estudo de fase 3 da NefIgArd. Este é um estudo multicêntrico internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a eficácia e segurança do Nefecon e do placebo em 200 pacientes adultos com IgAN. Conforme mencionado anteriormente, em comparação com o placebo, o estudo atingiu o objetivo primário de redução da proteinúria e mostrou que a eTFG era estável em 9 meses. As informações enviadas também incluem dados clínicos do estudo NEFIGAN Fase 2, que também atingiu os desfechos primários e secundários do estudo NefIgArd. Ambos os ensaios mostraram que o Nefecon foi geralmente bem tolerado e os resultados dos dois grupos tinham segurança semelhante.

Ao enviar o NDA, a Calliditas solicitou uma aprovação acelerada. A aprovação acelerada é um novo canal de aprovação de medicamentos do FDA dos EUA, permitindo que medicamentos com potencial para resolver as necessidades médicas não atendidas de doenças importantes sejam aprovados com base em um desfecho substituto. O desfecho substituto do ensaio chave de fase 3 NefIgArd é a redução da proteinúria em comparação com o placebo, que foi baseado na estrutura estatística da meta-análise de pesquisa clínica publicada por Thompson A et al. em 2019 para intervenções em pacientes com IgAN em estudos clínicos. Apoio, suporte. Um estudo confirmatório projetado para fornecer dados de benefícios renais em longo prazo foi totalmente inscrito e deve ser anunciado no início de 2023.