O tratamento do câncer de pulmão de pequenas células com trilaciclibe recebeu revisão prioritária pelo FDA dos EUA

A G1 Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico focada na descoberta, desenvolvimento e fornecimento de terapias inovadoras para melhorar a vida de pacientes com câncer. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aceitou o New Drug Application (NDA) do trilaciclib e concedeu revisão prioritária para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) em quimioterapia. O FDA designou a data alvo da Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) como 15 de fevereiro de 2021. Na carta de aceitação do NDA, o FDA declarou que atualmente não planeja realizar uma reunião do comitê consultivo para discutir o NDA.

O trilaciclib é o primeiro medicamento inovador do gênero' descoberto e desenvolvido pelo G1 para melhorar o prognóstico de pacientes com câncer com quimioterapia. Ele foi anteriormente concedido Breakthrough Drug Designation (BTD) pelo FDA. O medicamento é o primeiro inibidor de CDK4 / 6 de ação curta da classe e está sendo desenvolvido como um protetor da medula óssea. Pode ser administrado por infusão intravenosa antes que o paciente receba quimioterapia para proteger a medula óssea da quimioterapia. Prejudicar e melhorar o prognóstico do paciente.

Atualmente, a quimioterapia ainda é a pedra angular do tratamento do câncer. O trilaciclib tem potencial para se tornar a primeira terapia mieloprotetora administrada preventivamente, permitindo que os pacientes que recebem quimioterapia obtenham um melhor prognóstico.

Estrutura molecular do trilaciclib (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

De referir que, no início de Agosto deste ano, a Simcere Pharmaceuticals e a G1 Therapeutics anunciaram recentemente a assinatura de uma licença exclusiva para a introdução do trilaciclib para o desenvolvimento e comercialização de todas as indicações na região da Grande China (China Continental, Hong Kong, Macau, Taiwan ) direitos e interesses.

trilaciclib NDA é baseado em dados de 3 ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo. Nestes ensaios, os pacientes com CPPC receberam trilaciclibe antes de receberem quimioterapia. Os resultados confirmam que o tratamento com trilaciclib alcançou benefícios convincentes e poderosos na preservação da medula óssea.

Raj Malik, MD, diretor médico e vice-presidente sênior de R&& D da G1 Therapeutics, disse: “Atualmente, não há tratamento eficaz para prevenir a toxicidade induzida por quimioterapia. Se aprovado, o trilaciclib será a primeira terapia de preservação da medula óssea administrada ativamente. O objetivo é tornar a quimioterapia mais segura e reduzir a necessidade de intervenções de resgate, como fatores de crescimento e transfusões de sangue."

O Dr. Jared Weiss, investigador do ensaio clínico com trilaciclib e professor associado da University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, disse: “Durante a quimioterapia, muitos pacientes experimentam supressão significativa da medula óssea, o que os torna exaustos, suscetíveis a infecções e freqüentemente requer transfusões de sangue e o uso de fatores de crescimento. A prevenção proativa de danos à medula óssea proporcionará uma oportunidade para ajudar a melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células submetidos à quimioterapia e reduzir as dispendiosas intervenções de resgate."

A quimioterapia é uma arma eficaz e importante no tratamento do câncer. No entanto, a quimioterapia não consegue distinguir entre células saudáveis ​​e células cancerosas e matá-las, incluindo as células-tronco importantes na medula óssea que produzem glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas. Esse dano à medula óssea induzido por quimioterapia é chamado de mielossupressão (mielossupressão). Quando os glóbulos brancos, os glóbulos vermelhos e as plaquetas estão esgotados, os pacientes em quimioterapia apresentam um risco aumentado de infecção, anemia, fadiga e sangramento. A supressão da medula óssea geralmente requer intervenção de resgate, como fator de crescimento e transfusão de sangue ou plaquetas, e também pode levar a atrasos e reduções nas doses de quimioterapia.

A quimioterapia ainda é a pedra angular do tratamento do câncer, e o trilaciclibe pode beneficiar muitos desses pacientes. O trilaciclib foi avaliado em 4 estudos randomizados de fase II, incluindo 3 estudos de SCLC (quimioterapia combinada para tratamento de primeira linha de SCLC de estágio extenso [NCT02499770], quimioterapia combinada e inibidor do ponto de verificação imunológico Tecentriq para tratamento de primeira linha de SCLC de estágio extenso [ NCT03041311], quimioterapia combinada para SCLC extensivamente tratado) e um estudo de câncer de mama (quimioterapia combinada para câncer de mama triplo-negativo metastático [NCT02978716]).

Em todos esses estudos clínicos, os dados mostraram evidências claras de que o trilaciclib protege eficazmente a medula óssea e a função do sistema imunológico da destruição da quimioterapia; além disso, a proteção da medula óssea demonstrada pela droga melhora efetivamente o prognóstico dos pacientes. No estudo triplo-negativo do câncer de mama, em comparação com a quimioterapia, a combinação de trilaciclibe + quimioterapia também prolongou significativamente a sobrevida global (SG).

Em junho deste ano, o G1 submeteu um novo pedido de medicamento (NDA) para o trilaciclibe ao FDA dos EUA para a proteção da medula óssea em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), e iniciou pesquisas sobre quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama como parte do o teste I-SPY2. O G1 espera iniciar um ensaio clínico registrado de Fase 3 para câncer colorretal nos Estados Unidos no quarto trimestre de 2020.